[发明专利]三环杂环衍生物及其用途在审
申请号: | 201780082274.1 | 申请日: | 2017-11-03 |
公开(公告)号: | CN110139852A | 公开(公告)日: | 2019-08-16 |
发明(设计)人: | A·J·马歇尔;C·M·布坎南;G·W·鲁卡斯尔;G·路;J·U·弗拉纳根;M·邦内特;P·R·谢泼德;S·M·F·贾米森;S·A·加米奇;W·A·丹尼 | 申请(专利权)人: | 奥克兰联合服务有限公司 |
主分类号: | C07D219/06 | 分类号: | C07D219/06;C07D311/86;C07D219/14;C07D335/12;A61K31/435;A61K31/35;A61P35/00;A61P19/02 |
代理公司: | 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 | 代理人: | 康健;王思琪 |
地址: | 新西兰*** | 国省代码: | 新西兰;NZ |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 三环杂环化合物 疾病 治疗 自身免疫性疾病 激酶抑制活性 药物组合物 杂环衍生物 肿瘤性疾病 激酶 试剂盒 增殖性 介导 三环 炎性 骨骼 癌症 | ||
1.一种式(I)化合物:
其中:
X为NR4、O、S、SO、SO2、Se或Te并且R2在位置2至4中任一处为G;或者
X为NG1并且R2为H、D、NR6R7、OR6、SR8、卤素、CF3、OCF3、CN、NR6COR8、NR6SO2R8或任选地被一个或多个独立选择的Ra取代的C1-4烷基;
Y为CHR6、CO、CHR6NR5、CHR6O、CHR6S、CHR6SO2、CONR5、NR5、NR5CO、NR5SO、O、OCHR6、S、SO、SO2、SCHR6、SO2CHR6、或SO2NR5;
Z为W或-W1-Y1-W2;
R1和R3各自独立地为H、D、NR6R7、OR6、SR8、卤素、CF3、OCF3、CN、NR6COR8、NR6SO2R8或任选地被一个或多个独立选择的Ra取代的C1-4烷基;
R4为H或任选被一个或多个独立选择的Rb取代的C1-6烷基;
R5为H或任选被一个或多个独立选择的Rc取代的C1-4烷基;
R6和R7在每种情况下各自独立地为H或未取代的C1-4烷基;
R8在每种情况下独立地为未取代的C1-4烷基;
G为-J1-L1-NR9aR10a、-J1-L2-NR9bR10b、-J1-L3-CR11R12R13、-L10-NR9aR10a、-L20-NR9bR10b、或-L30-CR11R12R13;
G1为-L1-NR9aR10a、-L2-NR9bR10b、或-L3-CR11R12R13;
J1为O、NR6、S、--(C1-3亚烷基)O-*、-(C1-3亚烷基)NR6-*、或-(C1-3亚烷基)S-*,其中每个亚烷基是未取代的,并且其中*表示结合L1、L2或L3的键;
L1和L2各自独立地为C2-6亚烷基、-C2-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C2-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-C2-3亚烷基-*,其中每个亚烷基是未取代的,并且其中*代表结合NR9aR10a或NR9bR10b的键;
L3为化学键、C1-6亚烷基、-C2-6亚烷基-J2-*、-C2-3亚烷基-J2-C1-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C2-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-(C1-3亚烷基)c-*,其中每个亚烷基是未取代的,并且其中*代表结合CR11R12R13的键;
L10和L20各自独立地为C1-6亚烷基、-C1-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C1-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-C2-3亚烷基-*,其中每个亚烷基是未取代的,并且其中*代表结合NR9aR10a或NR9bR10b的键。
L30为C1-6亚烷基、-C1-6亚烷基-J2-*、-C1-3亚烷基-J2-C1-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C1-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-(C1-3亚烷基)c-*,其中每个亚烷基是未取代的,并且其中*代表结合CR11R12R13的键;
A为任选被一个或多个独立选择的Rd取代的3至7元亚环烷基;
J2为O、NR6或S;
a、b和c各自独立地为0或1;
R9a和R10a各自独立地为H、未取代的C1-6烷基或未取代的3至10元环烷基;
R9b和R10b与它们所连接的氮原子一起形成4至10元杂环基或5至10元杂芳基,其任选地被一个或多个独立选择的Rg取代;
R11和R12与它们所连接的碳原子一起形成包含至少一个环氮原子的4至10元杂环基,其任选被一个或多个独立选择的Rg取代;且R13为H、任选被一个或多个独立选择的Rh取代的C1-4烷基、或R11或R12与它们所连接的碳原子之间的双键的第二键;或者
R11和R12与它们所连接的碳原子一起形成包含至少一个环氮原子的5至10元杂芳基,其任选被一个或多个独立选择的Rg取代;R13为R11或R12与它们所连接的碳原子之间的双键的第二键;
W为6至10元芳基或5至10元杂芳基,其任选地被一个或多个独立选择的Ri取代;
W1为亚苯基或5或6元杂芳基,其任选被一个或多个独立选择的Rx取代;
Y1为C1-6亚烷基、-J4-*、-(C1-3亚烷基)-J4-*、-(C1-3亚烷基)-J5-(C1-3亚烷基)-*、-J5-(C1-3亚烷基)-*、或-J6-C1-3亚烷基-J7-*,其中每个亚烷基是未取代的,并且其中*表示与W2结合的键;
J4为O、NR14、S、NR15CO、CONR14、NR15CONR14、OCONR14、或NR15COO;
J5为O、NR15、S、NR15CO、CONR15、NR15CONR15、OCONR15、或NR15COO;
J6为O、NR15或S;
J7为O、NR14、S、NR15CO、或CONR14;
R14和R15在每种情况下各自独立地为H或任选被一个或多个独立选择的Rj取代的C1-3烷基;
W2为:
(a)3至10元环烷基或4至10元杂环基,其任选被一个或多个独立选择的Rm取代,或
(b)6至10元芳基或5至10元杂芳基,其任选被一个或多个独立选择的Rn取代;
或R14和W2与它们所连接的氮原子一起形成:
(a)4至10元杂环基,其任选被一个或多个独立选择的Rm取代,或
(b)5至10元杂芳基,其任选地被一个或多个独立选择的Rn取代;
Ra、Rb、Rc和Rh在每种情况下各自独立地选自F、OCF3和O(未取代的C1-4烷基),例如OCH3;
Rd和Rg在每种情况下各自独立地选自D、NR6R7、OR6、SR8、卤素、CF3、OCF3、CN、SO2R8、NR6COR8、NR6SO2R8和任选被一个或多个取代基取代的C1-4烷基,所述取代基独立地选自F、OCF3和O(未取代的C1-4烷基),例如OCH3;
Ri、Rx和Rn在每种情况下各自独立地选自D、NR6R7、OR6、SR8、卤素、CF3、OCF3、CN、SO2R8和任选地被一个或多个取代基取代的C1-4烷基,所述取代基独立地选自F、OCF3和O(未取代的C1-4烷基),例如OCH3;
Rj在每种情况下独立地选自F和D;
Rm在每种情况下独立地选自D、NR6R7、OR6、SR8、F、CF3、OCF3、CN、SO2R8和任选地被一个或多个取代基取代的C1-4烷基,所述取代基独立地选自F、OCF3和O(未取代的C1-4烷基),例如OCH3;
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。
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