[发明专利]可用作ROMK通道抑制剂的经取代的二环杂环衍生物在审

专利信息
申请号: 201780081843.0 申请日: 2017-11-02
公开(公告)号: CN110139862A 公开(公告)日: 2019-08-16
发明(设计)人: P·格纳加;R·S·彼得;R·O·保拉;M·潘达;N·D·亚达夫;E·S·普里斯特利;J·里希特 申请(专利权)人: 百时美施贵宝公司
主分类号: C07D405/14 分类号: C07D405/14;C07D413/14;C07D417/14;A61P13/02;A61P9/00;A61K31/444;A61K31/4439
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 郭杰
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 式( I ) 可用 申请 治疗心血管疾病 通道抑制剂 药物组合物 杂环衍生物 抑制剂 二环
【权利要求书】:

1.一种化合物或其盐,所述化合物具有式(I)结构:

其中

R1

每个W独立为NR1b或O;

Z为键或CHR1d

X为N或CR1a

每个R1a独立为H、F、Cl、-OH、C1-3烷基、氟代C1-3烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基或氟代C1-3烷氧基;

每个R1b独立为H、C1-3烷基、氟代C1-3烷基、C1-6环烷基;

R1c为H、C1-4烷基、氟代C1-4烷基或C3-6环烷基;

R1d为H、C1-3烷基、氟代C1-4烷基或C3-6环烷基;

L1为键、-CHRb-、-CHRaCHRb-、-CH(Ra)C(O)-、-C(Rb)2-、-C(Ra)2CH(Rb)-或-CH(Ra)C(Rb)2-;

L2为-CH2-、-C(O)-、-CH2-CH2-或-C(R)2-;其中R独立选自氢、F、C1-3烷基、羟基C1-3烷基、C1-3烷氧基烷基或氟代C1-3烷基;

Ra为H、卤素、-OH、C1-4烷基、氟代C1-3烷基、羟基C1-3烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、取代有0-1个OH、卤素或NH2的OC(O)-C1-4烷基、NR1eR1e或氟代C1-3烷氧基;

每个R1e独立为H、C1-6烷基、氟代C1-6烷基、C3-6环烷基、氟代C3-6环烷基、C(O)-C1-6烷基、C(O)-氟代C1-6烷基、C(O)-C3-6环烷基、C(O)杂环基、C(O)O-C1-6烷基、C(O)O-C3-6环烷基、C(O)O-氟代C1-6烷基、C(O)O-氟代C3-6环烷基、SO2-C1-6烷基、SO2-C3-5环烷基、SO2-氟代C1-6烷基、SO2-氟代C3-6环烷基、C(O)NReRe,其中所述杂环基为具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的5或6元环且所述烷基、环烷基或杂环基取代有0-1个卤素、OH、CN、NH2、C1-3烷基、C1-3烷氧基、氟代C1-3烷基、氟代C1-3烷氧基;或两个R1e与和它们连接的氮原子一起形成具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子且取代有0-1个卤素、C1-3烷基或=O的3-7元杂环基;

Rb为H、C1-4烷基、氟代C1-3烷基、羟基C1-3烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基烷基或氟代C1-3烷氧基烷基;

环B为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吲哚基、吲唑基、噻唑基、咪唑基、吡啶酮基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡嗪基、噁唑基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三嗪基、氮杂吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基或苯并噻吩基;

R2为C6-10芳基或含有1-4个选自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳基环,所述杂芳基任选含有氧代取代且所述杂芳基和芳基取代有0-3个R2a

R2a为OH、=O、CN、卤素、C(O)N(Re)2、C(O)O-C1-4烷基、C1-4烷基、氟代C1-4烷基、C1-4烷氧基、氟代C1-4烷氧基、C3-6环烷基、C3-6环烷氧基、SO2Re或具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的4-6元杂环基且其中所述杂环基取代有0-3个Rd

每个R3独立为H、C1-4烷基、氟代C1-4烷基、羟基C1-3烷基、C1-3烷氧基烷基、C3-6环烷基、-(CH2)-C3-6环烷基、-(CH2)-杂环基、-SO2Re、-C(O)Re、-C(O)ORe或-C(O)NReRe,其中所述杂环基为具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5-6元环;

每个Rd独立为H、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素、OH、=O、CN、OCF3、OCHF2、CHF2和CF3;且

每个Re独立为H、C1-3烷基、氟代C1-3烷基、C3-6环烷基、氟代C3-6环烷基、羟基C1-3烷基、C1-3烷氧基烷基、C6-10芳基或具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的5-10元杂芳基;或两个Re与和它们连接的氮原子一起形成具有1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的3-7元杂环基。

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