[发明专利]用于含有分层的双氢氧化物的组合物的改性剂系统

说明书

本发明涉及一种组合物，其包含：i)一种或多种LDH活性阴离子材料，其包含插入一种或多种活性阴离子的LDH基质，和ii)改性剂系统，其包含a)一种或多种表面活性剂与b)一种或多种具有通式MA的化合物的组合，其中M包括一种或多种带正电荷的离子，并且A包括一种或多种带负电荷的抗衡离子。

发明领域

本发明涉及组合物，其含有i)插入一种或多种活性阴离子的分层的双氢氧化物(LDH)材料(LDH活性阴离子材料)，以及ii)用于控制活性阴离子从LDH活性阴离子材料释放和用于控制释放的活性阴离子在酸性介质中的溶解度的改性剂系统。本发明特别涉及组合物，其中LDH活性阴离子材料中的活性阴离子是药物和/或营养保健活性阴离子，并且涉及这样的组合物在适于药物和/或营养保健应用的制剂中的用途。

发明背景

Chemistry in Britain，1997年9月，第59至62页给出对分层的双氢氧化物(LDH)的综述，并且简言之，这些材料是单价和三价金属的混合氢氧化物，或二价和三价金属的混合氢氧化物，具有被层间阴离子平衡的过量的正电荷。这些材料可以由以下任一个表示：

[M^I_(1-x)M^III_x(OH)₂]ⁿ⁺A^z-_n/z.yH₂O或

[M^II_(1-x)M^III_x(OH)₂]^x+A^z-_x/z.yH₂O

其中M^I、M^II和M^III分别是在氢氧化物层中占据八面体位置的单价、二价和三价金属阳离子；A^z-是层间电荷补偿阴离子；z是整数；n＝2x-1；x小于1；并且y≥0。

用于制造LDH材料的方法已被充分记载，并可包括离子交换、共沉淀、再水合、二次插入、再共沉淀(re-coprecipitation)和模板合成方法，参见例如He等人，Struct.Bond,2006,119,第89-119页。如EP0987328(B1)、WO2010/089691A1、CN101597474B和EP0550415A2中所述，还存在用于制备插入大活性阴离子例如药物活性分子和生物分子的LDH材料的不同方法。

在涉及LDH活性阴离子材料的所有最终用途的应用中，重要的是控制插入的活性阴离子从LDH结构层的释放；首先，尽力控制活性阴离子的效力的开启和程度(当活性阴离子具有药物和/或营养保健活性时尤其相关)，并且其次通过控制活性阴离子释放，有可能改进LDH活性阴离子材料的安全性、毒性、易用性和/或易处理性。

在申请人早期的专利申请PCT/GB2013/052554中，他们描述了用于制备改进的控释LDH活性阴离子材料的方法，该材料能够在没有离子交换条件的情况下和/或在pH4的条件下将基本上所有的活性阴离子保留在LDH基质中。这些改进的LDH活性阴离子材料在口服递送的制剂中特别有用，口服递送的制剂需要掩盖味道差的，或在口、口腔或喉内引起灼伤、刺激或一些其它不可接受的感觉的活性阴离子的味道；口的pH值为6.2-7.6，并且改进的LDH活性阴离子材料被设计成将活性阴离子保留在LDH结构中直到吞咽后。被吸入或咀嚼的非标准片剂制剂如咀嚼片、口腔崩解片、口服崩解颗粒和锭剂比干片更容易被患者服用，但由于LDH活性阴离子之前将在口中保留几分钟，具有掩味能力是为了减少患者的不依从性，特别是在儿科患者群体中。

与控制活性阴离子在口中的释放一样，当LDH活性阴离子材料进入胃肠道时，控制活性阴离子从LDH晶格的释放和溶解度也是重要的。