[发明专利]靶向复发性癌症突变的免疫原性组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种包含含有编码融合多肽的第一开放阅读框的核酸的重组李斯特菌属菌株，所述融合多肽包含含PEST肽融合于两个或更多个抗原性肽，其中至少一个抗原性肽来自癌症相关蛋白，并且包含复发性癌症突变，并且至少一个抗原性肽来自癌症相关蛋白并且包含异变突变。

2.如权利要求1所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述含PEST肽包含细菌分泌信号序列，并且所述融合多肽进一步包含泛素蛋白融合于羧基末端抗原性肽，其中所述含PEST肽、所述两个或更多个抗原性肽、所述泛素和所述羧基末端抗原性肽从所述融合多肽的氨基末端至羧基末端串联排列。

3.如权利要求1或2所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包含来自由全部以下基因编码的蛋白质的复发性癌症突变：KRAS、EGFR、U2AF1、BRAF、PIK3CA和TP53。

4.如权利要求3所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包含全部以下复发性癌症突变：KRAS_G12C、EGFR_L858R、KRAS_G12D、U2AF1_S34F、BRAF_V600E、KRAS_G12V、PIK3CA_E545K、TP53_R158L、KRAS_G12A、EGFR_L861Q和TP53_R273L。

5.如权利要求4所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包括表35中示出的全部肽。

6.如权利要求1或2所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包含由全部以下基因编码的蛋白质中的异变突变：CEACAM5、MAGEA6、MAGEA4、GAGE1、NYESO1、STEAP1和RNF43。

7.如权利要求6所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包括表36中示出的全部肽。

8.如权利要求5或7所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包括表35和表36中示出的全部肽。

9.如权利要求8所述的重组李斯特菌属菌株，其中包含复发性癌症突变的所述抗原性肽中的一者或多者前置有以SEQ ID NO:316示出的接头，并且其中包含异变突变的所述抗原性肽中的一者或多者前置有以SEQ ID NO:821-829中的任一者示出的接头。

10.如权利要求9所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述融合多肽包含以SEQ ID NO:895示出的序列。

11.如权利要求1或2所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包含来自由全部以下基因编码的蛋白质的复发性癌症突变：SPOP、CHEK2、RGPD8、ANKRD36C和AR。

12.如权利要求11所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包含全部以下复发性癌症突变：SPOP_F133V、CHEK2_K373E、RGPD8_P1760A、ANKRD36C_I634T、ANKRD36C_D629Y、SPOP_W131G、ANKRD36C_D626N、SPOP_F133L、AR_T878A、AR_L702H、AR_W742C、AR_H875Y和AR_F877L。

13.如权利要求12所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包括表52中示出的全部肽。

14.如权利要求1或2所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包含由全部以下基因编码的蛋白质中的异变突变：CEACAM5、MAGEA4、STEAP1、RNF43、SSX2、SART3、PAGE4、PSMA和PSA。

15.如权利要求14所述的重组李斯特菌属菌株，其中所述抗原性肽包括表53中示出的全部肽。