[发明专利]新淀粉样蛋白β寡聚体特异性结合分子在审
| 申请号： | 201780078836.5 | 申请日： | 2017-11-07 |
| 公开（公告）号： | CN110325547A | 公开（公告）日： | 2019-10-11 |
| 发明（设计）人： | 萨曼莎·凯瑟琳·科布;迈克尔·福利;奥古斯蒂努斯·彼得鲁斯·亨里克斯·谢夫哈尔斯;阿曼德·维尔布兰特·雅内斯·维歇特·泰珀 | 申请（专利权）人： | 克劳斯贝塔生物科学有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/18 | 分类号： | C07K16/18 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 张国梁;张莹 |
| 地址： | 荷兰乌*** | 国省代码： | 荷兰;NL |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 寡聚体 多发性脑梗死性痴呆 轻度认知功能障碍 淀粉样蛋白β肽 脑淀粉样血管病 特异性结合分子 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白β 囊性纤维化 唐氏综合征 特异性抗原 血管性痴呆 结合分子 帕金森病 诊断试剂 戈谢病 治疗剂 小体 治疗 预防 | ||
1.淀粉样蛋白β肽(Aβ)寡聚体特异性抗原结合分子，其显示以下特征：
-对Aβ寡聚体的亲和力小于1nM；以及
-对Aβ寡聚体的特异性是对Aβ原纤维的至少50倍高。
2.淀粉样蛋白β肽(Aβ)寡聚体特异性抗原结合分子，其包含含有结构X-CDR1-Y-CDR3-Z的氨基酸序列；
其中：
CDR1包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基27-32的氨基酸序列(QNGWSR)、或与SEQ ID NO：1的氨基酸残基27-32的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列；和
CDR3包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基85-102的氨基酸序列(LLNPRREEFWFSRRYPVV)、或与SEQ ID NO：1的氨基酸残基85-102的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列。
3.根据权利要求2所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子，其中，X表示框架区(FW)1，Y表示FW2-高变区2(HV2)-FW3a-HV4-FW3a，且Z表示FW4。
4.根据权利要求2或3所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子，其中，X包含与SEQ ID NO：1的氨基酸残基1-26的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列；Y包含与SEQ IDNO：1的氨基酸残基33-84的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列；和/或，Z包含与SEQ ID NO：1的氨基酸残基103-115的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子，其包含SEQ IDNO：1的氨基酸序列、或与SEQ ID NO：1的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列。
6.根据权利要求2-5中任一项的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子，其中，氨基酸序列X包含与SEQ ID NO：2中的氨基酸残基1-26的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列；Y包含与SEQ ID NO：2的氨基酸残基33-79的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列；和/或，Z包含与SEQ ID NO：2的氨基酸残基88-97的氨基酸序列具有至少50％序列同一性的氨基酸序列。
7.核酸分子，其编码根据前述权利要求中任一项所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子。
8.包含权利要求7的核酸分子的表达载体，优选其中所述表达载体为包含权利要求7所述的核酸分子的AAV病毒载体。
9.宿主细胞，其包含权利要求7所述的核酸分子或权利要求8所述的表达载体。
10.缀合物，其包含权利要求1～6中任一项所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子和试剂。
11.多聚体，其包含两种或更多种权利要求1～6中任一项所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子、或权利要求10所述的缀合物。
12.药物组合物，其包含权利要求1～6中任一项所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子、或权利要求10所述的缀合物、或权利要求11所述的多聚体、和可接受的载体、或权利要求8所述表达载体，优选其中所述表达载体为AAV病毒载体。
13.权利要求1～6中任一项所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子、或权利要求10所述的缀合物、或权利要求11所述的多聚体、或权利要求8所述的表达载体，其用作药物，优选其中所述表达载体为AAV病毒载体。
14.权利要求1～6中任一项所述的Aβ寡聚体特异性抗原结合分子、或权利要求10所述的缀合物、或权利要求11所述的多聚体、或权利要求8所述的表达载体，其用于神经变性疾病的治疗或预防，优选其中所述表达载体为AAV病毒载体。
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