[发明专利]抗MUC16(粘蛋白16)抗体

权利要求书

1.一种结合MUC16的经分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合于SEQ ID NO:1899的残基14237到14290内，并且包含分别由SEQ ID NO:20,22,24,28,30和32的氨基酸序列组成的互补决定区HCDR1,HCDR2,HCDR3,LCDR1,LCDR2和LCDR3。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含由SEQ ID NO:18的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:26的氨基酸序列组成的轻链可变区。

3.抗体-药物结合物(ADC)，其包含根据权利要求1或2的抗MUC16抗体或其抗原结合片段和细胞毒性剂，其中抗体或抗原结合片段和细胞毒性剂通过连接子共价连接。

4.根据权利要求3所述的ADC，其中细胞毒性剂选自奥瑞他汀、类美登素、妥布赖森、富山霉素衍生物或海兔毒素衍生物。

5.根据权利要求3或4所述的ADC，其中细胞毒性剂是选自MMAE或MMAF的奥瑞他汀，或选自DM1或DM4的类美登素。

6.根据权利要求3或4所述的ADC，其中细胞毒性剂是具有式I或式II的结构的类美登素：

其中A是亚芳基或亚杂芳基；

其中：

A_3a是氨基酸、具有2-20个氨基酸的肽、烷基、炔基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-CR₅R₆-、-O-、-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-O-、-C(＝O)-(CH_x)_p1-、-C(＝O)-O-(CH_x)_p1-、-(CH_x)_p1-C(＝O)-、-(CH_x)_p1-C(＝O)-O-、-(O-(CH₂)_p2-)_p3-、-((CH₂)_p2-O-)_p3-、-C(＝S)-、-C(＝S)-S-、-C(＝S)-NH-、-S-C(＝S)-、-S-C(＝S)-S-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR₄-、-N(R₄)-C(＝O)-N(R₈)-、-N(R₄)-C(＝O)O-、-N(R₄)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₄)-、-C(＝O)-N(R₄)-C(＝O)-或-O-C(＝O)-NR₄-，其中烷基、炔基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选地经取代；和

p1、p2和p3各自独立地是0，或整数1到100；

x是0、1或2；

R₄、R₅、R₆和R₈各自独立地是H，或经取代或未经取代的：烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基；和

R_4a是经取代或未经取代的：烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基。

7.根据权利要求6所述的ADC，其中类美登素是：

8.根据权利要求6所述的ADC，其中类美登素是：

9.根据权利要求6所述的ADC，其中类美登素是：

10.根据权利要求3或4所述的ADC，包含抗MUC16抗体或其抗原结合片段，和

其中是连接到抗MUC16抗体或其抗原结合片段的键。