[发明专利]新型抗人MUC1抗体Fab片段

说明书

本发明提供被期待对癌症的诊断和/或治疗、特别是乳腺癌或膀胱癌的诊断和/或治疗有用的抗人MUC1抗体Fab片段、以及使用包含该Fab片段的复合物的诊断手段和/或治疗手段。一种抗人MUC1抗体Fab片段和包含该Fab片段的复合物，所述抗人MUC1抗体Fab片段包含重链片段和轻链，所述重链片段包含由序列号8或10所示的氨基酸序列构成的重链可变区，所述轻链包含由序列号12所示的氨基酸序列构成的轻链可变区。

技术领域

本发明涉及新型抗人MUC1抗体Fab片段。另外，本发明涉及包含该抗人MUC1抗体Fab片段的诊断用和/或治疗用组合物、以及使用该Fab片段诊断和/或治疗癌症的方法。

背景技术

粘蛋白1(Mucin1：MUC1)是在构成乳腺、气管和消化道等的上皮组织的上皮细胞的内腔侧表达的膜结合型糖蛋白(Nat.Rev.Cancer,2004 Jan；4(1):45-60.)。MUC1在乳腺癌(Mod.Pathol.,2005 Oct；18(10):1295-304.)、肺癌(Hum.Pathol.,2008 Jan；39(1):126-36.)、大肠癌(Int.J.Oncol.,2000 Jan；16(1):55-64.)、膀胱癌(PLoS One,2014 Mar；9(3):e92742.)、皮肤癌(Histopathology,2000 Sep；37(3):218-23.)、甲状腺癌(J.Pathol.,2003 Jul；200(3):357-69.)、胃癌(J.Pathol.,2000 Mar；190(4):437-43.)、胰腺癌(Int.J.Oncol.,2004 Jan；24(1):107-13.)、肾癌(Mod.Pathol.,2004 Feb；17(2):180-8.)、卵巢癌(Gynecol.Oncol.,2007 Jun；105(3):695-702.)和宫颈癌(Am.J.Clin.Pathol.,2004 Jul；122(1):61-9.)等的癌细胞中过表达，MUC1作为用于检测癌症病灶的靶分子是有用的(Nat.Rev.Cancer,2004 Jan；4(1):45-60.、Pathol.Res.Pract.,2010 Aug15；206(8):585-9.)。

MUC1中，存在于细胞外结构域的20个氨基酸的串联重复序列HGVTSAPDTRPAPGSTAPPA(序列号15)的第9位的苏氨酸被O-糖基化。已知在癌细胞中，该O-糖基化不完全，以癌症特异性方式发生T(Galβ1-3GalNAcα1-O-Ser/Thr)、Tn(GalNAcα1-O-Ser/Thr)和2,3ST(Neu5Acα2-3Galβ1-3GalNAcα-O-Ser/Thr)等O-糖基化(专利文献1、非专利文献1)。正常组织的MUC1不接受这些癌症特异性O-糖基化，因此，人癌症特异性MUC1作为用于治疗人体内的各种癌症的靶分子特别有用。

作为这样的抗人癌症特异性MUC1抗体，已知例如1B2抗体(专利文献1)、PankoMab抗体(非专利文献2)、5E5抗体(专利文献2)等。据报道，这些抗体中，与PankoMab抗体相比，1B2抗体对人癌症特异性MUC1的特异性高(专利文献1)。另外，据报道，1B2抗体的解离常数为3.7×10^-10M(专利文献1)，5E5抗体的解离常数为1.7×10^-9M(非专利文献1)。