[发明专利]改善的EBV疫苗

说明书

本发明涉及用于受试者疫苗接种的包含EB病毒(EBV)颗粒的组合物，其中所述EBV颗粒包含显著降低的诱导染色体不稳定性的EBV多肽活性。本发明还涉及用于受试者疫苗接种的包含EBV颗粒的组合物，其中所述疫苗接种包括避免使所述受试者的细胞的细胞质和/或细胞核与诱导染色体不稳定性的EBV多肽活性接触。此外，本发明涉及与前述组合物相关的多核苷酸、宿主细胞、方法和用途。

本发明涉及用于受试者疫苗接种的包含EB病毒(EBV)颗粒的组合物，其中所述EBV颗粒包含显著降低的诱导染色体不稳定性的EBV多肽活性。本发明还涉及用于受试者疫苗接种的包含EBV颗粒的组合物，其中所述疫苗接种包括避免使所述受试者细胞的细胞质和/或细胞核与诱导染色体不稳定性的EBV多肽活性接触。此外，本发明涉及与前述组合物相关的多核苷酸、宿主细胞、方法和用途。

致癌的EB病毒(EBV)属于可潜伏感染人B淋巴细胞的γ疱疹病毒家族。EBV在超过90％的人群中建立终身持续的B细胞感染(Kieff和B.Rickinson.(2006),Epstein-Barrvirus and its replication,In D.M.Knipe和P.M.Howley(编辑),Fields virology,第5版，Lippincott-Raven,Philadelphia,PA.2603–2654；Küppers,R.(2003).B cells underinfluence:transformation of B cells by Epstein-Barr virus,Nat.Rev.Immunol.3:801–812)。在健康个体中，大多数EBV感染的B细胞显示出有限的病毒基因表达和静息的表型。潜伏感染的细胞向浆细胞的终末分化导致病毒再激活、产生和B细胞的再感染(Laichalk,L.L.,和D.A.Thorley-Lawson.(2005),Terminal differentiation intoplasma cells initiates the replicative cycle of Epstein-Barr virus invivo.J.Virol.79:1296–1307)。所有病毒潜伏基因的表达都会引起感染B细胞的生长转化和增殖，这可以反映在体外EBV转化的淋巴母细胞样B细胞系的生长以及EBV与多种B细胞淋巴细胞增生性疾病的关联，包括体内不同类型的淋巴瘤。EBV感染由T细胞控制，如先天性或医源性诱导的T细胞功能障碍患者中EBV相关恶性肿瘤的发生率增加所示(Rickinson,A.B.,和E.Kieff.(2006),Epstein-Barr virus,In D.M.Knipe和P.M.Howley(编辑),Fields virology,第5版.Lippincott-Raven,Philadelphia,PA.,2655–2700)，以及如输注多克隆EBV特异性T细胞系成功治疗造血干细胞移植接收者中EBV相关的移植后淋巴细胞增生性疾病所示(Rooney,C.M.,等人,(1998),Infusion of cytotoxic T cells for theprevention and treatment of Epstein-Barr virus-induced lymphoma in allogeneictransplant recipients.Blood 92:1549–1555)。除了诱导B细胞淋巴细胞增生外，还在淋巴瘤和上皮或间充质来源的肿瘤如鼻咽癌或平滑肌肉瘤中检测到EBV，这就是为什么EBV被WHO国际癌症研究机构(IARC)分类为I类致癌剂的原因。除了表达至少一些病毒潜伏基因外，在这些肿瘤中经常发现染色体畸变，特别是易位。这样的畸变被鉴定为与EBV裂解复制相关(Kawanishi M.Epstein-Barr virus induces fragmentation of chromosomal DNAduring lytic infection.Journal of Virology 67,7654-7658(1993))。