[发明专利]防护空气污染的不良影响的水溶性番茄提取物

说明书

本发明涉及包含水溶性番茄提取物(WSTE)的组合物，其可用于在暴露于颗粒空气污染或者处于暴露于颗粒空气污染的风险中的受试者中维持心血管健康、减少心血管健康问题发展的风险或者降低既有心血管健康问题恶化的可能性。

技术领域

本发明涉及水溶性番茄提取物(“WSTE”)用以防护空气污染对人体的心血管系统的不良影响的用途。

背景技术

空气污染以多种形式存在。一种常见的污染类型被称为“颗粒空气污染”，其包括烟灰、气体以及微小颗粒形式的其它物质(被称为“可吸入颗粒物”)形式的污染。可吸入颗粒物被按尺寸分类，例如10或2.5微米以下的空气动力学直径(分别为PM₁₀或PM_2.5)，或者被分为纳米颗粒(小于100nm直径，或PM_0.1)。这些颗粒常常来自汽车排放物，特别是柴油机燃料，或者来自柴油动力的机器。

已经示出颗粒物能够进入血流并诱发细胞毒性的以及发炎性的响应，并且在暴露于柴油机排放物与心血管疾病之间存在公认的联系。然而，这如何实现的真实机理仍然未被完全了解。请参见Solomon等人2013J.Thromb Haemost 11:325-34；Tabor等人2016Particle and Fibre Toxicology 13:6 DOI 10.1186/s12989-016-0116-x；Lucking等人2008 European Heart J 29:3043-3051；以及Hunter等人2014 Particle and FibreTechnology 11:62 DOI 10.1186/s12989-014-0062.4。

空气污染是颗粒物(PM)和气体组分的混合物。大量研究示出暴露于PM空气污染对心血管健康具有不良影响(Miller等人2012，Pope等人2015)。血小板活性/反应活性与增加的心血管疾病——尤其是血栓形成——风险相关，并且还会促进动脉硬化症的发展。血小板活性/反应活性可以被空气污染而显著提高几倍。因此，已经示出PM通过提高的血小板活化促进动脉血栓形成和动脉粥样硬化。

不是所有的抗血小板聚集剂通过相同的路径发挥作用，抗聚集剂也不是对所有的聚集刺激均产生响应。例如，氯吡格雷(clopidrogel，一种用于动脉硬化症的心血管并发症的二级预防中的抗聚集药物)可以抑制腺苷5’-二磷酸盐(ADP)-诱导的血小板聚集但不可以抑制骨胶原或凝血酶所诱导的血小板聚集。(请参见Weber等人1999BritishJ.Pharmacology 126：415-420)。PM除了通过生理学机理(例如，氧自由基-诱导的聚集中所见的机理)刺激血小板聚集之外还可以通过物理学机理刺激血小板聚集。

已经描述不含番茄烯的水溶性番茄提取物；请参见，例如WO2010/049707；WO10/049709以及WO99/55350(这些专利申请的申请人均为Provexis Natural Products,Ltd)。它们可由DSM Nutritional Products,瑞士以注册商标FRUITFLOW和FRUITFLOW2市售得到。它们已经被描述为具有抗血小板聚集能力，这被认为是由于在提取物中存在核苷和其它活性剂，例如腺苷、咖啡酸衍生物(咖啡单宁酸)以及类黄酮(例如芸香苷和槲皮素-3,4-苷)。

期望具有一种能够有助于改善颗粒空气污染的影响的安全的、有效的营养品(nutraceutical)、食品或食品增补剂、营养品或药物。

发明内容

根据本发明，已发现水溶性番茄提取物可以保护心血管系统受到由于暴露于颗粒空气污染而带来的不良影响。因此，本发明涉及水溶性番茄提取物(WSTE)用于维持健康的心血管系统、和/或防止由于与空气污染颗粒物的相互作用所带来的血小板聚集的用途。

根据本发明的第一方面，提供了一种包含水溶性番茄提取物的组合物，其用于在暴露于颗粒空气污染或者处于暴露于颗粒空气污染的风险中的受试者中维持心血管健康、减少心血管健康问题发展的风险或者降低既有心血管健康问题恶化的可能性。