[发明专利]作用于脂肪细胞的新型组合物

说明书

本发明涉及一种水性壳聚糖组合物用于增加脂肪细胞的体积和/或数量的用途，所述水性壳聚糖组合物包含相对于组合物总重量的0.1‑5wt％的壳聚糖。

技术领域

本发明涉及以下领域：化妆品填充剂、生物材料、用于皮肤的生理重建材料、再生医学和特别用于人和任选动物的皮肤抗衰老的修复手术。特别地，本发明涉及特异性针对脂肪细胞的水性壳聚糖组合物。本发明的另一个主题是这种组合物用作皮肤病学或化妆品组合物或医疗装置，有利地用作生物可再吸收植入物的用途。

背景技术

可以特别注入人体的各种填充剂产品是已知的。

长期以来，作为用于面部，特别是用于填充线条和皱纹或重新定义嘴唇的填充剂产品，胶原蛋白一直是首选产品。然而，由于透明质酸上市销售，后者是最常用的。这是因为与胶原蛋白的动物来源(牛或猪)有关的安全性问题，其生物降解性增加，被判断为过快。由于其生物相容性，直接注射透明质酸的优点是具有与轻微炎症反应相关的立即填充效果。然而，即使注射产品的寿命能够通过使用交联的透明质酸而延长，其植入伴随的快速生物降解使得产品不令人满意。然而，目前在美容医学和外科手术中最常用的产品是可再吸收的产品，其寿命通常少于12个月。市场上也可找到其他被称为“永久性”的产品，其生物再吸收可能需要数年。这些产品尤其含有合成或生物合成的聚合物，例如丙烯酸衍生物和聚丙烯酰胺，其产生大量的纤维包封，导致填充的寿命较长。然而，在注射几个月，甚至几年后，注射到组织中的产品的持久性存在长期或延迟作用的炎症现象的并发症的风险，例如形成炎症性肉芽肿、囊肿等。

其他合成产品构成有利的替代品：它是PLA(聚乳酸)，一种聚合物，其生物降解比其他天然聚合物(如胶原蛋白或透明质酸)慢。事实上，认为在注射后，填充持续长达两年。这些产品特别以名称New-(或)进行销售。这种技术的主要问题是填充效果仅在八周后才可见，这不能为患者提供完全的满意。此外，在使用不可降解产品中观察到的纤维化在长期美学效果方面已经引起了极大的兴趣，因此已经开发了被称为“半永久性”的填充剂产品，其通过它们的异质“颗粒-载体”组合物具有促纤维化作用，同时保持可生物降解。可以提及例如产品其提供TCP(磷酸三钙)颗粒在透明质酸中的分散体，以及产品其提供羟基磷灰石钙颗粒在羧甲基纤维素凝胶中的分散体。在所有情况下，载体凝胶提供立即填充的美学效果，而颗粒一点一点地引起纤维化，这确保长期效果。除了这种双重作用机制(机械和组织诱导)之外，这些产品的优点在于它们最终完全被再吸收。

在本文的上下文中，壳聚糖是本领域感兴趣的另一种分子。这是因为由于其独特的仿生化学结构，壳聚糖相对于生物体表现为生物环境的“诱饵”(A.Montembault,K.Tahiri,C.Korwin-Zmijowska,X,Chevalier,M.Corvol,A.Domard,Biochimie,88(2006),551-64)：一方面，它因为不会引起危险的炎症反应而被充分“认可”，另一方面，因为不能降解太快而被充分“不认可”。

事实上，该分子由一系列N-乙酰-D-葡萄糖胺和D-葡糖胺单元组成，第一个是细胞外基质分子的组成部分(例如透明质酸中存在这种残留物)，第二个完全不存在，因此从生物学的观点来看，壳聚糖更难以降解。此外，文献中已知壳聚糖用于刺激一些免疫细胞，例如巨噬细胞，壳聚糖的存在产生增加量的生长因子。这些生长因子是促进细胞外基质产生和成纤维细胞(产生胶原纤维的细胞)增殖的生物介质。因此，壳聚糖促进纤维组织的合成，其提供长期的“生物学”填充，特别是填充人体或面部的皮肤缺陷和空腔，例如皱纹。作为专利申请WO2013/07964的主题的上述申请，申请人先前密切关注壳聚糖。

然而，尽管有这些进步，仍然需要用于治疗人和任选的动物的皮肤、提供皱纹和线条的填充和治疗，并且更通常具有抗衰老作用和/或生理皮肤重建的分子和手段。此外，从业者需要能够在手术或疾病之后治疗较大皮肤凹陷的等效组合物。