[发明专利]用于生产具有独特的性质的硫酸钙半水合物的新方法

说明书

本发明涉及用于生产硫酸钙半水合物的新方法，所述硫酸钙半水合物具有独特的性质，用于美容工业或制药工业中的治疗应用。硫酸钙半水合物是生物相容性的且可生物降解的无机物质，并且因此适合作为药物组合物中的载体，所述药物组合物例如控释组合物，包含至少一种药学活性成分。

发明领域

本发明涉及用于生产硫酸钙半水合物(calcium sulphate hemihydrate)的新方法，所述硫酸钙半水合物用于美容工业、治疗工业或制药工业。硫酸钙半水合物是生物相容性且可生物降解的无机物质，并且因此适合作为药物组合物中的载体，所述药物组合物例如控释组合物，包含至少一种药学活性成分。硫酸钙还可以单独地被用作用于美容应用或治疗应用的填充组织材料(filler tissue material)。

背景

本发明涉及生产无机组合物的工艺，所述无机组合物适合作为待被施用至人类或任何其他哺乳动物的药学活性化合物的载体。

硫酸钙被用于许多目的并以多种形式和水合状态存在。

硫酸钙水合物，特别是石膏(硫酸钙二水合物)和半水合物，在许多工业应用中用于广泛的目的，例如作为用于生产水泥、石膏墙板或用于骨科应用和牙科应用的骨空隙填充剂(bone void filler)的添加剂。这些空隙填充剂产品中的某些还包含活性药物成分，由此实现缓慢释放药物组合物。以γ-硬石膏的形式(无水形式)，硫酸钙被用作干燥剂。

硫酸钙半水合物以表示为α和β的至少两种有区别的形态形式存在。制备路线对于获得的两种形式中的哪一种至关重要。Christensen等人在Dalton Trans.,2010,39,2044-2048中建议α-形式可以在水热条件即120℃至160℃的温度范围和在高达8巴的压力获得，而β-形式可以通过在120℃至180℃的温度范围内的干燥加热获得。在高于170℃的温度，γ-硬石膏可以开始形成，Christensen等人，Chem.Mater.2008,20,2124-2132。

已经发现，制造硫酸钙半水合物的方法对于通过半水合物制备的制剂的溶解特性是至关重要的，即与进入患者中的药物释放速率有关。即使在用于制备药物组合物的工艺期间，硫酸钙半水合物已经重新结晶成硫酸钙二水合物，这也是令人惊讶的情况。因此，能够控制用于制备硫酸钙半水合物的方法的产品特性是重要的。

本发明涉及生产无机组合物的工艺，所述无机组合物适合作为待被施用至人体或任何其他哺乳动物的治疗活性物质的载体。本发明的组合物基于硫酸钙，并且适用于若干药物递送目的；例如，用于身体的特定部分例如患病的器官的靶向治疗(targetedtreatment)，或用于例如癌症例如前列腺癌的局部治疗，例如通过激素剂和抗激素剂的靶向和局部释放。

发明详述

已经发现，根据本发明制备的硫酸钙半水合物可以有利地被用于制备具有可再现性且良好的溶解特性的药物组合物。这样的药物组合物给出进入到患者的血清或身体组织中的可控的药物释放速率。

附图简述

图1示出了通过崩解测试的四个测试块状物(lump)随着时间的药物释放。

本发明的一个方面是用于生产硫酸钙半水合物粉末的方法，所述方法包括以下步骤：

a.在封闭的柜中在受控制的温度、该柜中的空气循环和来自该柜的受控制的空气流出量(air outflow)的情况下处理硫酸钙二水合物；

b.将温度调节至高于100℃；

c.允许持续1小时-12小时的工艺时间；以及

d.将来自柜的潮湿空气流出量调节至0.2L/s-2L/s。

在本发明的一个方面中，方法步骤b中的温度是约150℃-220℃。