[发明专利]用于调节LAIR信号转导的组合物和方法

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含有效量的选自由以下组成的组的降低LAIR-1表达、配体结合、交联、负性信号传导或它们的组合的免疫调节剂：

(i)可溶性LAIR-2多肽或融合蛋白，

(ii)可溶性LAIR-1多肽或融合蛋白，

(iii)增加免疫应答的LAIR-1mAb。

(iv)消减LAIR-1阳性细胞的抗体，以及

(iv)它们的组合；

以增加有需要的受试者的免疫应答。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述免疫调节剂是LAIR-2融合蛋白。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述LAIR-2融合蛋白包含与免疫球蛋白结构域连接的LAIR-2或其功能变体的细胞外结构域。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述LAIR-2融合蛋白包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述免疫调节剂是LAIR-1融合蛋白。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述LAIR-1融合蛋白包含与免疫球蛋白结构域连接的LAIR-1或其功能变体的细胞外结构域。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述LAIR-1融合蛋白包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述免疫调节剂是LAIR-2蛋白或其功能片段或变体。

9.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述LAIR-2蛋白或其功能片段或变体包含与SEQ ID NO:6的至少80％、90％、95％或100％序列同一性。

10.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述免疫调节剂是可溶性LAIR-1蛋白或其功能片段或变体。

11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述LAIR-1蛋白由LAIR-1或其功能片段或变体的细胞外结构域组成。

12.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述LAIR-1蛋白或其功能片段或变体包含与SEQ ID NO:2的至少80％、90％、95％或100％序列同一性。

13.如权利要求1-12中任一项所述的药物组合物，其中所述免疫应答是对抗原的初次免疫应答或效应细胞功能的增加，如增加T细胞的抗原特异性增殖、促进T细胞产生细胞因子、刺激分化或它们的组合。

14.一种增加有需要的受试者的免疫应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1-13中任一项所述的药物组合物。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述受试者患有癌症。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述癌症的特征在于LAIR-1的表达增加、LAIR-1配体的表达增加、LAIR-2的表达降低或它们的组合。

17.如权利要求14或15所述的方法，其中所述癌症是卵巢癌、肺癌或胃肠癌。

18.如权利要求14所述的方法，其中所述受试者患有感染性疾病。

19.如权利要求14-18中任一项所述的方法，其中向所述受试者同时施用所述药物组合物与疫苗或其组分。

20.如权利要求14-19中任一项所述的方法，其还包括向所述受试者施用第二治疗剂。