[发明专利]用于遗传性血管性水肿的RNA生物标记

说明书

本文提供了用于分析从患有与接触活化系统相关的疾病、疑似患有与接触活化系统相关的疾病或处在与接触活化系统相关的疾病的风险中的受试者获得的生物样品的方法和试剂盒。

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2016年9月16日提交的美国临时申请No.62/395,811的权益。所引用申请的全部内容通过引用并入本文。

背景技术

血浆接触活化系统是涉及一组血浆蛋白酶的促炎症反应的且促凝血的系统。其通过暴露于外源物质或带负电的表面时被因子XIIa或在内皮细胞表面上被脯氨酰羧肽酶活化(Sainz I.M.等，Thromb.Haemost.(2007)98，77-83)。不适当的或未经调节的接触系统活化涉及多种疾病，包括遗传性血管性水肿(HAE)。

HAE是造成肿胀阵发性发作的疾病，其可影响身体的多个部分，比如面部、四肢、生殖器、胃肠道和上气道。因为HAE症状通常与变态反应或肠绞痛的症状类似，所以通常难以确诊HAE患者，直到他们显示严重的或威胁生命的症状。早期诊断将使得更好地管理与急性HAE发作相关的紧急情况，并且也将有助于管理HAE患者来预防或减少急性HAE发作，例如，允许HAE患者避免暴露于可能触发HAE发作的刺激。

因此，非常感兴趣的是鉴定用于HAE的生物标记，并且开发可靠的诊断和预后方法，用于鉴定患有某些类型的HAE或处在遭受急性HAE发作的风险中的受试者。这种生物标记也将有益于关于发病机理的研究，这可促进开发用于该疾病的有效的新疗法。

发明内容

本公开基于与从健康个体相比，在从患有与接触活化系统相关的疾病的受试者获得的生物样品中区别存在和/或在从在不同疾病状态下(例如，发作对基础)的受试者获得的生物样品中区别存在的RNA生物标记的鉴定。

因此，本公开的一个方面提供了分析样品的方法，所述方法包括：(i)提供从患有与接触活化系统相关的疾病、疑似患有与接触活化系统相关的疾病或处在与接触活化系统相关的疾病的风险中的受试者，比如人受试者获得的生物样品(例如，血清样品或血浆样品)；和(ii)测量包括选自表1中的至少一种RNA生物标记的RNA生物标记组的水平，其中如果生物标记组由一种RNA生物标记组成，则所述RNA生物标记不是hsa-miR-16-5p、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-19a-3p或hsa-miR-20a-5p。在一些实施方式中，与接触活化系统相关的疾病是遗传性血管性水肿(HAE)，比如1型HAE或II型HAE。

在一些实施方式中，生物标记组由选自表1中的2至10种RNA生物标记组成。在一些实施方式中，RNA生物标记是编码线粒体蛋白的信使RNA，所述线粒体蛋白可为线粒体编码的细胞色素C氧化酶III(MT-CO3)或线粒体编码的氧化还原酶核心亚单位(MT-ND3)。在一些实施方式中，RNA生物标记是微小RNA(例如，hsa-miR-423-3p、hsa-miR-1307-3p、hsa-miR-355-3p、hsa-miR-485-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-20a-5p、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-885-5p、hsa-miR-335-3p、hsa-miR-485-5p)。

在一些实施方式中，可通过涉及聚合酶链式反应和/或核酸杂交的方法测量RNA生物标记组的水平。