[发明专利]用于遗传性血管性水肿的RNA生物标记

权利要求书

1.一种用于分析样品的方法，所述方法包括：

(i)提供从患有与接触活化系统相关的疾病、疑似患有与接触活化系统相关的疾病或处在与接触活化系统相关的疾病的风险中的受试者获得的生物样品；和

(ii)测量包括选自表1中的至少一种RNA生物标记的RNA生物标记组的水平，其中如果所述RNA生物标记组由一种RNA生物标记组成，则所述生物标记不是hsa-miR-16-5p、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-19a-3p或hsa-miR-20a-5p。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物标记组由2至10种RNA生物标记组成。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述生物样品是血清样品或血浆样品。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述与接触活化系统相关的疾病是遗传性血管性水肿(HAE)。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述HAE是I型HAE或II型HAE。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述RNA生物标记是编码线粒体蛋白的信使RNA，所述线粒体蛋白是线粒体编码的细胞色素C氧化酶III(MT-CO3)或线粒体编码的NADH:泛醌氧化还原酶核心亚单位3(MT-ND3)。

7.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述RNA生物标记是微小RNA。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述微小RNA选自由下述组成的组中：hsa-miR-16-5p、hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-20a-5p、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-28-5p、hsa-miR-423-3p、hsa-miR-26a-5p、hsa-miR-1307-3p、hsa-miR-335-3p、hsa-miR-139-5p、hsa-miR-485-5p、hsa-miR-26b-5p、hsa-miR-885-5p、hsa-miR-361-3p、hsa-miR-769-5p、hsa-miR-140-5p、hsa-miR-485-3p、hsa-miR-889-3p、hsa-miR-941、RPL23、hsa-miR-328-3p和hsa-miR-484。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中步骤(ii)涉及聚合酶链式反应和/或核酸杂交。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述受试者是人患者。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，进一步包括如果所述受试者的RNA生物标记组的水平偏离对照受试者的相同RNA生物标记组的水平，则将所述受试者鉴定为患有所述与接触系统相关的疾病。

12.如权利要求11所述的方法，进一步包括如果所述受试者被鉴定为患有所述疾病，则向所述受试者施用有效量的用于治疗所述疾病的治疗剂。

13.如权利要求12所述的方法，其中治疗剂是血浆激肽释放酶(pKal)抑制剂、缓激肽2受体(B2R)抑制剂和/或C1酯酶抑制剂。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述pKal抑制剂是抗pKal抗体或抑制性肽。

15.如权利要求13所述的方法，其中所述治疗剂是lanadelumab、艾卡拉肽、艾替班特或人血浆衍生的C1酯酶抑制剂。