[发明专利]制备作为类胡萝卜素的结构单元的12’-阿朴胡萝卜素醛酯的方法

说明书

本发明涉及一种制备式(I)的12’‑阿朴胡萝卜素醛酯的方法，其中R¹是例如氢、C₁‑C₂₀‑烷基、C₂‑C₂₀‑烯基、C₄‑C₂₀‑二烯基、C₆‑C₂₀‑三烯基或C₈‑C₂₀‑四烯基，R²是例如氢或‑NR^aR^b，其中R^a是例如氢、C₁‑C₄‑烷基、‑C(O)‑C₁‑C₃‑烷基、‑Boc或‑Cbz，R^b是例如氢或C₁‑C₄‑烷基，R³是例如氢，且X是CH₂或C＝O，所述方法的特征在于使式(IV)的醇与式(V)的羧酸或与其衍生物之一反应，其中变量R¹、R²和R³如上定义，且在n＝1时，变量Z是卤素、‑OH或‑O‑C(O)‑C₁‑C₄‑烷基，且在n＝2时，变量Z是O或S，其中所述反应在叔胺存在下进行，并且在使用Z＝‑OH的式(IV)的化合物的情况下还在活化剂存在下进行。本发明进一步涉及特定的式(I)的12’‑阿朴胡萝卜素醛酯。

本发明涉及一种制备式(I)的12’-阿朴胡萝卜素醛酯(12’-apocarotenal ester)的新方法

其中R¹、R²、R³和X如本文中定义。

发明背景

阿朴胡萝卜素醛是相应的类胡萝卜素类型的四萜类，例如β-胡萝卜素、虾青素、玉米黄素或叶黄素的天然存在的降解产物，因此存在于许多含类胡萝卜素的食物中(参见例如H.Etoh等人2012,J.Oleo Sci.61,17；N.Akimoto等人2000,J.Mass Spectrom.Soc.48,32)。由于源自天然来源的玉米黄素和虾青素通常是单酯化或二酯化的，也必须预期各自的酯化阿朴胡萝卜素醛在食品中(参见Y.Weesepoel等人2014,J.Agricult.Food Chem.62,10254)。

此外，阿朴胡萝卜素醛已知是用于合成不对称类胡萝卜素的有价值的结构单元。12’-阿朴胡萝卜素醛特别可用于此用途，因为它们可通过分别与相应的C₁₅-鏻盐和C₁₅-砜的Wittig反应或Julia烯化转化成不对称四萜类，如叶黄素，它们是用于类胡萝卜素合成的公认原料化合物。

式(IV)的12’-阿朴玉米黄素醛(Apozeaxanthinal)以及12’-阿朴虾青素醛(apoastaxanthinal)通常如例如J.A.Haugan等人1994,Acta Chem.Scand.48,899；和K.Bernhard等人1981,Helv.Chim.Acta 64,2469所述通过适当的C₁₅-鏻盐与相应的C₁₀-二醛(C₁₀-dial)的Wittig反应制备

X＝CO:12’-阿朴虾青素醛，

X＝CH₂:12’-阿朴玉米黄素醛。

相反，12’-阿朴玉米黄素醛或12’-阿朴虾青素醛的酯的制备迄今几乎未知，唯一例外是使用苯氧乙酰氯将12’-阿朴虾青素醛酯化(参见K.Bernhard等人1980,Helv.Chim.Acta 63,1473)。但是，在这种情况下，苯氧乙酰基仅充当瞬态保护基，其甚至不耐受Wittig反应的传统条件。

发明概述