[发明专利]从生物溶液中的单体蛋白质分离聚集蛋白质的方法

权利要求书

1.一种从生物溶液中的单体蛋白质分离聚集蛋白质的方法，所述方法包括：

提供至少一个具有接触表面的过滤元件，其中所述过滤元件包括过滤介质，所述过滤介质包括：

多孔基材；和

设置在所述多孔基材上的聚合物，所述聚合物包含烃主链和连接到烃主链的多个侧基，其中第一多个侧基中的每一个包括：

(1)至少一个酸性基团或其盐；以及

(2)间隔基团，其通过至少6个链中原子的链将所述至少一个酸性基团或其盐直接连接至所述烃主链；以及

在有效地从所述单体蛋白质分离所述聚集蛋白质的条件下使初始生物溶液与所述过滤元件的接触表面接触，使得最终的生物溶液包括纯化的单体蛋白质。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述聚合物包含至少一种单体的间聚单元，所述单体包含：

(1)至少一个烯属不饱和基团；

(2)至少一个酸性基团或其盐；以及

(3)间隔基团，其通过至少6个链中原子的链直接连接至少一个烯属不饱和基团和所述至少一个酸性基团或其盐。

3.根据权利要求1或2所述的方法，还包括回收所述单体蛋白质而无需洗脱。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述条件有效地在最终溶液中回收至少70％的存在于所述初始生物溶液中的所述单体蛋白质。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述条件有效地从所述初始生物溶液中除去至少10％的所述聚集蛋白质。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述蛋白质包含抗体、酶或激素。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述蛋白质包含抗体。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述条件包括所述生物溶液的pH低于9。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述条件包括所述生物溶液的电导率为至少1mS/cm。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中置于所述多孔基材上的所述聚合物的至少一个酸性基团或其盐以至少0.02mmol/g过滤介质的密度存在。

11.根据权利要求2至10中任一项所述的方法，其取决于权利要求2，其中所述至少一个烯属不饱和基团选自乙烯基基团、1-烷基乙烯基基团以及它们的组合。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述间隔基团的链具有至少8个链中原子。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述至少一个酸性基团或其盐选自羧基基团、膦酰基、磷酸根基、磺酰基、硫酸根基、硼酸根基以及它们的组合。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述间隔基团是含链中杂原子的烃基。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述间隔基团包含至少一个氢键合部分。