[发明专利]用于原位免疫调节的癌症疫苗接种的放射性卤化剂

权利要求书

1.一种治疗对象中包括一个或多个恶性实体瘤的癌症的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)给予所述对象免疫调节剂量的放射性卤化化合物，其被恶性实体瘤组织特异地吸收并保留在恶性实体瘤组织内；和

(b)使用一种或多种能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的处理，在一个或多个恶性实体瘤中对对象进行原位肿瘤疫苗接种；

由此治疗对象中的癌症。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述一种或多种能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的处理包括用xRT治疗肿瘤。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述一种或多种能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的处理包括在至少一种恶性实体瘤中注射包含一种或多种能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的试剂的组合物。

4.如权利要求3所述的方法，其中，所述一种或多种能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的试剂选自：免疫刺激性mAb、模式识别受体激动剂、免疫刺激性细胞因子、免疫刺激性纳米颗粒、溶瘤病毒及其组合。

5.如权利要求2所述的方法，其中，所述免疫刺激性mAb选自：抗GD2抗体、抗CTLA-4抗体、抗CD137抗体、抗CD134抗体、抗PD-1抗体、抗KIR抗体、抗LAG-3抗体、抗PD-L1抗体、抗CD40抗体及其组合。

6.如权利要求4或5所述的方法，其中，所述免疫刺激性mAb是针对肿瘤特异性抗原的抗体。

7.如权利要求5或6所述的方法，其中，所述免疫刺激性mAb是抗GD2抗体。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述包含一种或多种能够刺激肿瘤微环境内的特异性免疫细胞的试剂的组合物还包含白细胞介素-2(IL-2)。

9.如权利要求5或6所述的方法，其中，所述抗GD2抗体包括hu14.18。

10.如权利要求7所述的方法，其中，所述组合物还包含IL-2。

11.如权利要求4所述的方法，其中，所述免疫刺激性细胞因子是IL-2，白细胞介素-15(IL-15)，白细胞介素-21(IL-21)白细胞介素-12(IL-12)或干扰素。

12.如权利要求11所述的方法，其中，所述免疫刺激性细胞因子是IL-2。

13.如权利要求4所述的方法，其中，所述模式识别受体激动剂是Toll样受体(TLR)的激动剂。

14.如权利要求13所述的方法，其中，所述TLR选自：TLR-1、TLR-2、TLR-3、TLR-4、TLR-5、TLR-6、TLR-7、TLR-8、TLR-9和TLR-10。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中，所述放射性卤化化合物是间位碘代苄基胍(MIBG)，其中MIBG中的碘原子是放射性碘同位素。

16.如权利要求15所述的方法，其中，所述放射性碘同位素选自：¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I。