[发明专利]用于减少干扰素水平的化合物在审

专利信息
申请号: 201780049535.X 申请日: 2017-06-16
公开(公告)号: CN109640979A 公开(公告)日: 2019-04-16
发明(设计)人: N.皮耶特兰科斯塔;N.史密斯;J-P.赫贝瓦尔 申请(专利权)人: 国家科学研究中心;巴黎笛卡尔大学
主分类号: A61K31/395 分类号: A61K31/395;A61K31/506;C07K16/28;A61P37/06
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 曹立莉
地址: 法国*** 国省代码: 法国;FR
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摘要:
搜索关键词: 干扰素 干扰素水平
【权利要求书】:

1.结合CXCR4受体的化合物,其用于在个体中减少干扰素(IFN)水平,条件是所述结合CXCR4受体的化合物不同于组胺。

2.根据权利要求1的用于所述用途的结合CXCR4受体的化合物,其中所述化合物包含1至45个碳原子和至少一个在pH为6至8时带正电荷的胺基。

3.根据权利要求1或2的用于所述用途的结合CXCR4受体的化合物,其中所述结合CXCR4受体的化合物与SEQ ID NO:1表示的CXCR4受体的至少8个氨基酸相互作用,其中所述氨基酸选自色氨酸94、色氨酸102、天冬氨酸97、天冬氨酸187、酪氨酸116、酪氨酸190、精氨酸183、异亮氨酸185、缬氨酸112、半胱氨酸186和谷氨酸288。

4.根据权利要求1至3任一项的用于所述用途的结合CXCR4受体的化合物,其中所述化合物选自:

-血清胺、多巴胺、L-多巴胺、精胺或亚精胺,

-抗CXCR4受体抗体、抗体片段、scFv抗体、或适体,

-下式(I)的化合物:

其中:

-n为1至6的整数,

-A1、A2和A3,其可相同或不同,表示:

·氢原子,或

·具有1至12个碳原子的烷基,其任选取代有至少一个羟基、卤素原子、腈基、三氟甲基、胺基、脲基、或具有1至12个碳原子的O-烷基或S-烷基,或

·杂环基、杂芳基、芳基、芳基烷基或烷基芳基,其具有3至12个碳原子,且任选取代有至少一个羟基、卤素原子、腈基、三氟甲基、胺基、脲基、或具有1至12个碳原子的O-烷基或S-烷基;且

-A4表示芳基、芳基烷基或烷基芳基,其具有3至20个碳原子,且任选取代有至少一个羟基、卤素原子、腈基、三氟甲基、胺基、脲基、或具有1至12个碳原子的O-烷基或S-烷基;

或其药学上可接受的盐和/或水合物;

-下式(II)的化合物:

其中

-R1、R2、R3和R4,其可相同或不同,表示氢原子、卤素原子、羟基、具有1至12个碳原子的烷基,该烷基任选取代有至少一个羟基、胺基或卤素原子,其中R1和R2、和/或R2和R3和/或R3和R4可包含在相同的环中;

-X和Y,其可相同或不同,表示S或O;

-R5和R6,其可相同或不同,表示氢原子或取代有至少一个胺基的具有1至5个碳原子的烷基,条件是R5和R6至少一个表示取代有至少一个胺基的具有1至5个碳原子的烷基;

或其药学上可接受的盐和/或水合物,

-下式(III)的化合物:

其中

B1和B2,其可相同或不同,表示:

·芳基或杂芳基,其具有3至6个碳原子,且任选取代有羟基、卤素原子、烷氧基、硫基烷氧基、CF3基、CN基、-NR7R8基、酰胺或具有1至6个碳原子的烷基、S-烷基或O-烷基,或

·具有3至6个碳原子的环烷基或杂环烷基,其任选取代有羟基、卤素原子、烷氧基、硫基烷氧基、CF3基、CN基、-NR7R8基或具有1至6个碳原子的烷基、S-烷基或O-烷基,

其中R7和R8可相同或不同,表示氢原子、具有1至6个碳原子的烷基或具有3至6个碳原子的杂环烷基;

或其药学上可接受的盐和/或水合物;

-下式(IV)的化合物:

其中

-D1和D2可相同或不同,表示:

·具有1至6个碳原子的烷基,其任选取代有至少一个羟基、卤素原子、CF3基、CN基、胺基、或具有1至12个碳原子的烷基、O-烷基或S-烷基,或

·具有3至12个碳原子的芳基、杂芳基、环烷基、或杂环烷基,其任选取代有至少一个羟基、卤素原子、CF3基、CN基、胺基、或具有1至12个碳原子的烷基、O-烷基或S-烷基;或

·D1和D2连接在一起以形成含N的芳基或杂芳基,其具有3至12个碳原子且任选取代有至少一个胺基,所述胺基任选取代有具有3至12个碳原子的烷基杂芳基,且

-X表示:

·具有1至6个碳原子的烷基,或

·-R9-Y-R10-,其中,R9和R10相同或不同,表示具有1至6个碳原子的烷基,且Y表示芳基或杂芳基,其具有3至6个碳原子,且任选取代有卤素原子、羟基、酰胺基、胺基、烷氧基、酯基、CF3基、CN基或具有1至6个碳原子的烷基、O-烷基或S-烷基,该烷基、O-烷基或S-烷基任选取代有羟基、胺基或具有1至6个碳原子的O-烷基;

或其药学上可接受的盐和/或其水合物。

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