[发明专利]用于减少干扰素水平的化合物

说明书

本发明涉及用于在个体中减少干扰素(IFN)水平的结合CXCR4受体的化合物。

技术领域

本发明涉及用于降低个体中干扰素(IFN)水平的CXCR4受体结合化合物。

背景技术

干扰素(IFN)介导针对病毒感染的免疫防御。然而，遗传或获得性的IFN的过量产生导致高IFN水平，这可能是各种疾病的原因，例如自身免疫疾病或干扰素病(interferonopothy)，其特别包括Aicardi-Goutières综合征、家族性冻疮样狼疮、椎骨内生软骨瘤病(spondyenchondromatosis)、蛋白酶体相关的自身炎症综合征(PRASS)和辛-梅综合征。

干扰素病的当前治疗主要是症状性的并且基于糖皮质激素(Munoz等人(2015)Annales de dermatologie et de vénérologie 142:653-663)。此外，作为对肾上腺皮质激素的补充，物理疗法和心理护理是预防这些疾病的一个主要部分。

然而，基于肾上腺皮质激素的治疗有几种副作用，如体重增加、激素紊乱、高血压、儿童生长迟缓、消化功能紊乱、睡眠障碍或情绪障碍。

更一般地，目前可用于干扰素病的治疗主要旨在缓解症状而不是治疗疾病的潜在原因并且不能维持持久的缓解。

因此，需要这些疗法的替代方案，其除了治疗症状外，这些疗法对于有效治愈干扰素病也是有效的。

发明内容

本发明源于本发明人意想不到的发现，即胺在体外和在感染了甲型流感的小鼠模型中在体内抑制了通过病毒刺激的浆细胞样树突细胞(pDC)产生的干扰素(IFN)。类似地，本发明人已经表明，这种抑制作用可以扩展到单核细胞、自然杀伤(NK)细胞以及其他细胞因子，例如TNF-α，或白介素如IL-6、IL-8或IL-10。本发明人进一步确定了C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)作为胺用于抑制pDC产生的IFN的意想不到的受体以及介导该效应的先前未知的结合位点。

因此，本发明涉及结合CXCR4受体的化合物，其用于在个体中减少细胞因子水平，特别是干扰素(IFN)水平，条件是结合CXCR4受体的化合物不同于组胺。

在一个实施方案中，本发明涉及根据本发明的用于所述用途的结合CXCR4受体的化合物，其用于抑制免疫细胞(特别是浆细胞样树突细胞、单核细胞和自然杀伤(NK)细胞)分泌细胞因子，特别是分泌IFN。

在另一实施方案中，本发明涉及根据本发明的用于所述用途的结合CXCR4受体的化合物，其用于预防或治疗干扰素病。

本发明还涉及在个体中减少细胞因子水平，特别是干扰素(IFN)水平的方法，包括给予该个体有效量的至少一种结合CXCR4受体的化合物，条件是该结合CXCR4受体的化合物不同于组胺。

本发明还涉及在个体中抑制免疫细胞，特别是浆细胞样树突细胞、单核细胞和NK细胞分泌细胞因子，特别是分泌IFN的方法，包括给予该个体有效量的至少一种结合CXCR4受体的化合物，条件是该结合CXCR4受体的化合物不同于组胺。

本发明进一步涉及预防或治疗干扰素病的方法，包括给予该个体预防或治疗有效量的至少一种根据本发明的结合CXCR4受体的化合物，条件是结合CXCR4受体的化合物不同于组胺。

本发明还涉及根据本发明的结合CXCR4受体的化合物抑制免疫细胞，特别是浆细胞样树突细胞、单核细胞和NK细胞分泌细胞因子，特别是分泌IFN的体外用途，条件是该结合CXCR4受体的化合物不同于组胺。

本发明还涉及抑制免疫细胞，特别是浆细胞样树突细胞、单核细胞和NK细胞分泌细胞因子，特别是分泌IFN的体外方法，包括将免疫细胞，特别是浆细胞样树突细胞、单核细胞和NK细胞与根据本发明的结合CXCR4受体的化合物接触，条件是该结合CXCR4受体的化合物不同于组胺。