[发明专利]树突细胞的转染及其方法

权利要求书

1.一种治疗患有肿瘤的患者的方法，其包括：

向所述患者施用多种免疫活性细胞，所述多种免疫活性细胞预先离体暴露于转染的抗原呈递细胞；

其中所述抗原呈递细胞用所述患者的肿瘤的至少一种肿瘤相关表位或RNA或表达载体转染，所述RNA或表达载体包含编码所述患者的肿瘤的至少一种肿瘤相关表位的核酸序列；和

其中所述免疫活性细胞由所述患有肿瘤的患者获得。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多种免疫活性细胞是所述患者的全血的白细胞部分。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述多种免疫活性细胞富含CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、巨噬细胞、单核细胞和B细胞中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原呈递细胞来自所述患者。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原呈递细胞是树突细胞。

6.根据权利要求1所述的方法，其中用所述患者的肿瘤的至少一种肿瘤相关表位转染所述抗原呈递细胞。

7.根据权利要求1所述的方法，其中用包含编码所述至少一种肿瘤相关表位的核酸的表达载体转染所述抗原呈递细胞。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述至少一种肿瘤相关表位包含肿瘤新表位、肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原，并且任选地其中所述肿瘤相关表位是HLA匹配的肿瘤相关表位。

9.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述至少一种肿瘤相关表位还包含将所述肿瘤相关表位靶向至MHC-I或MHC-II呈递的靶向序列。

10.根据权利要求1所述的方法，其中用所述患者的肿瘤的至少两种不同的肿瘤相关表位转染所述抗原呈递细胞，或者其中所述核酸编码所述患者的肿瘤的至少两种不同的肿瘤相关表位。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原呈递细胞进一步用至少一种免疫刺激分子转染或暴露于至少一种免疫刺激分子，或者其中所述核酸还编码至少一种免疫刺激分子。

12.根据权利要求11所述的方法，其中至少一种免疫刺激分子是共刺激分子。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述共刺激分子是B7.1(CD80)、B7.2(CD86)、ICAM-1(CD54)、ICOS-L、LFA-3(CD58)、4-1BBL、CD30L、CD40、CD40L、CD48、CD70、CD112、CD155、GITRL、OX40L、或TL1A。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗原呈递细胞进一步用至少一种检查点抑制剂转染或暴露于至少一种检查点抑制剂，或其中所述核酸还编码至少一种检查点抑制剂。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述检查点抑制剂是结合至CTLA-4(CD152)或PD-1(CD 279)的多肽。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述表达载体是病毒载体。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述病毒载体是腺病毒载体，其任选地具有缺失的或非功能的E2b基因。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述病毒载体相对于相应的野生型病毒载体具有降低的免疫原性。

19.根据权利要求1所述的方法，其中在细胞因子的存在下将多种免疫活性细胞暴露于转染的抗原呈递细胞。