[发明专利]用于治疗肿瘤的方法的抗-PD-1抗体

权利要求书

1. 特异性结合程序化死亡-1 (PD-1)受体和抑制PD-1活性的抗体或其抗原-结合部分(抗-PD-1抗体)，用于治疗患有肿瘤的受试者的方法，所述方法包括(i) 测定在肿瘤中PD-L1的表达模式，和(ii) 如果肿瘤显示扩散模式的PD-L1表达，如果肿瘤显示肿瘤间质界面模式的PD-L1表达，和/或如果肿瘤显示异质模式的PD-L1表达，则给予抗-PD-1抗体。

2.用于治疗患有肿瘤的受试者的方法的抗-PD-1抗体，所述方法包括给予受试者抗-PD-1抗体，其中肿瘤显示扩散模式的PD-L1表达，肿瘤显示肿瘤间质界面模式的PD-L1表达，和/或肿瘤显示异质模式的PD-L1表达。

3.权利要求1或2的抗-PD-1抗体，其中所述方法还包括在给予抗-PD-1抗体之前，鉴定患者为具有表达STK11的肿瘤(STK11阳性肿瘤)。

4.用于治疗患有肿瘤的受试者的方法的抗-PD-1抗体，所述方法包括给予受试者抗-PD-1抗体，其中肿瘤是STK11阳性肿瘤。

5.权利要求3或4的抗-PD-1抗体，其中STK11是野生型STK11。

6.权利要求1-5中任一项的抗-PD-1抗体，其中肿瘤源自肺癌，任选地小细胞肺癌(SCLC)或非小细胞肺癌(NSCLC)。

7. 权利要求1-6中任一项的抗-PD-1抗体，其中(i) 扩散模式的PD-L1表达的特征为约60-约500、约80-约480、约100-约460、约120-约440、约140-约420、约160-约400、约180-约380、约200-约360、约200-约340、约200-约320或约200-约300的PD-L1 H-评分；(ii) 扩散模式的PD-L1表达的特征为至少约60、至少约70、至少约80、至少约90、至少约100、至少约110、至少约120、至少约130、至少约140、至少约150、至少约160、至少约170、至少约180、至少约190、至少约200、至少约225、至少约250、至少约275或至少约300的PD-L1 H-评分；(iii) 异质模式的PD-L1表达的特征为约1-约50、约5-约45、约10-约40或约15-约35的PD-L1 H-评分，和其中PD-L1表达被限于肿瘤的一个或多个不同部分；或(iv) 异质模式的PD-L1表达的特征为至少约5、至少约10、至少约15、至少约20、至少约25、至少约30、至少约35或至少约40的PD-L1 H-评分。

8.权利要求1-7中任一项的抗-PD-1抗体，其中肿瘤的特征为至少约1%、至少约2%、至少约3%、至少约4%、至少约5%、至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约35%、至少约40%、至少约45%、至少约50%、至少约55%、至少约60%、至少约65%、至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%或约100%的肿瘤细胞表达PD-L1。

9.权利要求1-8中任一项的抗-PD-1抗体，其中STK11阳性肿瘤的特征为至少约1%、至少约2%、至少约3%、至少约4%、至少约5%、至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%、至少约30%、至少约35%、至少约40%、至少约45%、至少约50%、至少约55%、至少约60%、至少约65%、至少约70%、至少约75%、至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%或约100%的肿瘤细胞表达STK11。

10.权利要求1-9中任一项的抗-PD-1抗体，其中肿瘤显示高炎症。

11. 权利要求1-10中任一项的抗-PD-1抗体，其中(i) 抗-PD-1抗体与纳武单抗交叉竞争结合人PD-1，(ii) 抗-PD-1抗体与纳武单抗结合相同的表位，(iii) 抗-PD-1抗体是纳武单抗，或(iv) 抗-PD-1抗体是纳武单抗。