[发明专利]非整合病毒递送系统及其相关方法

权利要求书

1.一种非整合病毒递送系统，所述系统包括：

a.病毒运载体，其中所述病毒运载体包含缺陷型整合酶基因；

b.异源性病毒附加型DNA复制起点；

c.编码至少一个起始蛋白的序列，所述至少一个起始蛋白对所述异源性病毒附加型DNA复制起点具有特异性，其中，表达所述编码至少一个起始蛋白的序列是诱导型的，所述至少一个起始蛋白对所述异源性病毒附加型DNA复制起点具有特异性；和

d.至少一个基因、基因产物、shRNA、siRNA、miRNA或感兴趣的其他RNA。

2.如权利要求1所述的非整合病毒递送系统，其中，所述病毒运载体是慢病毒。

3.如权利要求1所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点来自乳头瘤病毒。

4.如权利要求3所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点来自人乳头瘤病毒或牛乳头瘤病毒。

5.如权利要求4所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点来自人乳头瘤病毒16型(HPV16)。

6.如权利要求5所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点来自HPV16的长控制区(LCR)。

7.如权利要求6所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点包含SEQ ID NO：1。

8.如权利要求6所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点包含SEQ ID NO：1的5′短截。

9.如权利要求6所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点包含SEQ ID NO：1的至少约200个核苷酸、或至少约300个核苷酸、或至少约400个核苷酸、或至少约500个核苷酸、或至少约600个核苷酸或至少约700个核苷酸的5′短截。

10.如权利要求6所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点包含与HPV16的LCR的Frag 1(SEQ ID NO：2)、Frag 2(SEQ ID NO：3)、Frag 3(SEQ ID NO：4)或Frag 4(SEQ ID NO：5)至少约80％的序列相同性、或至少约85％的序列相同性、或至少约90％的序列相同性、或至少约95％的序列相同性、或至少约98％的序列相同性。

11.如权利要求6所述的非整合病毒递送系统，其中，所述异源性病毒附加型DNA复制起点包含HPV16的LCR的Frag 1(SEQ ID NO：2)、Frag 2(SEQ ID NO：3)、Frag 3(SEQ ID NO：4)或Frag 4(SEQ ID NO：5)。

12.如权利要求1所述的非整合病毒递送系统，其中，对所述异源性病毒附加型DNA复制起点具有特异性的所述至少一个起始蛋白包含E1或其操作性片段。

13.如权利要求1所述的非整合病毒递送系统，其中，对所述异源性病毒附加型DNA复制起点具有特异性的所述至少一个起始蛋白包含E2或其操作性片段。

14.如权利要求1所述的非整合病毒递送系统，其中，对所述异源性病毒附加型DNA复制起点具有特异性的所述至少一个起始蛋白包含EBNA-1或其操作性片段。

15.如权利要求1所述的非整合病毒递送系统，其中，所述系统包括至少两个起始蛋白，所述至少两个起始蛋白对所述异源性病毒附加型DNA复制起点具有特异性。