[发明专利]改善水溶液中组分溶解行为的方法在审

专利信息
申请号: 201780046869.1 申请日: 2017-07-25
公开(公告)号: CN109563475A 公开(公告)日: 2019-04-02
发明(设计)人: J.冯哈根;A.萨拉萨尔;M.卢布达 申请(专利权)人: 默克专利股份公司
主分类号: C12N5/00 分类号: C12N5/00;A61K9/19
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 童春媛;黄念
地址: 德国达*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 溶解 混合颗粒 溶解度 化学组成 溶解性质 制备
【权利要求书】:

1.改善具有特定组成的干燥混合物的溶解度的方法,其通过如下进行:

a)确定所述干燥混合物中的一种或多种不良溶解组分,

b)制备包含至少一种不良溶解组分和一种具有负溶解焓的组分的混合颗粒,

c)通过使在步骤b)中产生的一种或多种混合颗粒与干燥混合物的其它组分混合,制备具有改善的溶解度的所述干燥混合物。

2.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述一种或多种不良溶解组分为在25℃下包含大于100g/l溶解组分的水溶液中具有小于20g/l的溶解度的化合物。

3. 根据权利要求1或2的方法,其特征在于,所述一种或多种具有负溶解焓的组分选自以下组:

- 脯氨酸

- 氯化钙,无水

- 硫酸镁,无水

- 氧化钙,无水

- 氢氧化钠

- 氢氧化钾

或其混合物。

4.根据权利要求1至3中一项或多项的方法,其特征在于,具有负溶解焓的组分为脯氨酸。

5.根据权利要求1至4中一项或多项的方法,其特征在于,所述一种或多种不良溶解组分选自亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸。

6.根据权利要求1至5中一项或多项的方法,其特征在于,在步骤b)中,通过喷雾干燥、冻干或湿制粒进行混合颗粒的制备。

7.根据权利要求1至6中一项或多项的方法,其特征在于,在步骤b)中,通过喷雾干燥进行混合颗粒的制备。

8.根据权利要求1至7中一项或多项的方法,其特征在于,干燥混合物为干燥粉末细胞培养基。

9.根据权利要求1至8中一项或多项的方法,其特征在于,混合颗粒的组成使得负溶解焓的量是不良溶解组分的正溶解焓的量的双倍或更多。

10.根据权利要求1至9中一项或多项的方法,其特征在于,在步骤b)中制备的混合颗粒包含与一种或多种选自亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸的组分组合的脯氨酸。

11.根据权利要求1至10中一项或多项的方法,其特征在于,90%或更多(w/w)的混合颗粒由一种或多种不良溶解组分和一种或多种具有负溶解焓的组分组成。

12.包括一种或多种混合颗粒的干燥混合物,所述混合颗粒包含至少一种不良溶于水的组分和至少一种具有负溶解焓的组分。

13.根据权利要求12的干燥混合物,其特征在于,干燥混合物为干燥粉末细胞培养基。

14.根据权利要求12或13的干燥混合物,其特征在于,干燥混合物包括混合颗粒,所述混合颗粒包含与一种或多种选自亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和苯丙氨酸的组分组合的脯氨酸。

15.根据权利要求12至14中一项或多项的干燥混合物,其特征在于,90%或更多(w/w)的混合颗粒由一种或多种不良溶解组分和一种或多种具有负溶解焓的组分组成。

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