[发明专利]用合成信使RNA治疗原发性纤毛运动障碍

权利要求书

1.一种药物制剂，其包含如SEQ ID NO:15的核酸1-1,000所示的多核苷酸，该多核苷酸包含在受试者的细胞内提供人动力蛋白轴丝中间链1(DNAI1)蛋白的异源表达的密码子，该药物制剂被配制用于向所述受试者施用。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述多核苷酸是mRNA。

3.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述多核苷酸内所有代替尿嘧啶的核苷酸是核苷酸类似物。

4.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述多核苷酸包含1-甲基假尿苷。

5.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述药物制剂包含阳离子脂质、致融脂质、胆固醇和聚乙二醇(PEG)脂质。

6.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述药物制剂使用阳离子脂质或阳离子聚合物来配制。

7.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂包含治疗有效量的所述多核苷酸。

8.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述药物制剂被配制于纳米颗粒或纳米胶囊中。

9.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述多核苷酸进一步包含3′或5′非编码区，其中所述3′或5′非编码区增强所述动力蛋白轴丝中间链1多肽在所述受试者的细胞内的表达。

10.根据权利要求9所述的药物制剂，其中所述多核苷酸进一步包含5′帽结构。

11.根据权利要求9所述的药物制剂，其中所述3′非编码区包含聚腺苷尾。

12.根据权利要求11所述的药物制剂，其中所述聚腺苷尾改善所述动力蛋白轴丝中间链1多肽的半衰期。

13.根据权利要求11所述的药物制剂，其中所述聚腺苷尾的长度为至多200个腺苷。

14.包含根据权利要求1所述的多核苷酸的载体。

15.一种药物制剂，其包含：

a)核酸构建体，该核酸构建体如SEQ ID NO:15的核酸1-1,000所示，该核酸构建体编码动力蛋白轴丝中间链1(DNAI1)蛋白，该核酸构建体包含在患有原发性纤毛运动障碍或处于患原发性纤毛运动障碍危险中的受试者的细胞内提供DNAI1蛋白的异源或增强表达的密码子；和

b)阳离子脂质、致融脂质、胆固醇和聚乙二醇(PEG)脂质。

16.根据权利要求15所述的药物制剂，其中所述核酸构建体内所有代替尿嘧啶的核苷酸是核苷酸类似物。

17.如SEQ ID NO:15的核酸1-1,000所示的多核苷酸在制备用于治疗原发性纤毛运动障碍的药物中的用途，该多核苷酸包含在患有原发性纤毛运动障碍或处于患原发性纤毛运动障碍危险中的受试者的有纤毛的细胞内提供动力蛋白轴丝中间链1蛋白的异源或增强表达的密码子。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述受试者是人。

19.根据权利要求17所述的用途，其中所述有纤毛的细胞是有纤毛的上皮细胞。

20.根据权利要求19所述的用途，其中所述有纤毛的上皮细胞是有纤毛的气道上皮细胞。

21.根据权利要求19所述的用途，其中所述有纤毛的上皮细胞是未分化的。