[发明专利]用PD-L1结合多肽进行PET成像在审
| 申请号： | 201780046557.0 | 申请日： | 2017-05-31 |
| 公开（公告）号： | CN109562195A | 公开（公告）日： | 2019-04-02 |
| 发明（设计）人： | P·E·莫林;D·唐纳利;D·利普夫斯基;J·高科梅杰;M·尤雷-孔克尔;D·法布里奇奥;M·C·莱特;D·迪斯奇诺;S·J·博纳克斯;R·A·史密斯;V·拉丰特;D·科恩;D·K·梁 | 申请（专利权）人： | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号： | A61K51/08 | 分类号： | A61K51/08;C07B59/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 结构域 结合多肽 成像剂 诊断 | ||
1.一种可视化受试者中的PD-L1蛋白的方法，其包括：
(a)以约3-10mCi(100-333MBq)的剂量对受试者施用PD-L1成像剂；和
(b)在步骤(a)之后约30-120分钟对受试者进行PET扫描。
2.权利要求1的方法，其中PD-L1成像剂的剂量为约6mCi(±10％)。
3.权利要求1或2的方法，其中在步骤(a)之后约60-100分钟时进行步骤(b)的PET扫描。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述受试者是患有癌症的受试者。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述受试者患有至少一种肿瘤。
6.权利要求4-5中任一项的方法，其用于测定受试者肿瘤中PD-L1蛋白的水平。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其用于确定受试者是否可能对用免疫肿瘤学药剂治疗有反应。
8.权利要求7的方法，其用于确定受试者是否可能对用PD-1或PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗、派姆单抗或阿特珠单抗)治疗有反应，其中，如果在一个或多个肿瘤中的PD-L1水平等于或高于需要用PD-1或PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗、派姆单抗或阿特珠单抗)治疗的PD-L1水平，例如，如果超过5％、25％、50％或更多的肿瘤细胞表达PD-L1，那么受试者可能对用PD-1或PD-L1拮抗剂治疗有反应。
9.权利要求1-6中任一项的方法，其中，如果在一个或多个肿瘤中的PD-L1水平等于或高于需要用PD-1或PD-L1拮抗剂(例如，纳武单抗、派姆单抗或阿特珠单抗)治疗的PD-L1水平，例如，如果超过5％、25％、50％或更多的肿瘤细胞表达PD-L1，那么用PD-1或PD-L1拮抗剂治疗所述受试者。
10.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述受试者正在接受治疗剂治疗。
11.权利要求10的方法，其中所述治疗剂是免疫治疗剂。
12.权利要求11的方法，其中所述免疫治疗剂是PD-1拮抗剂。
13.权利要求12的方法，其中所述PD-1拮抗剂是抗PD-1抗体。
14.权利要求13的方法，其中所述抗PD-1抗体是纳武单抗或派姆单抗或阿特珠单抗。
15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述PD-L1成像剂是与人PD-L1特异性结合的蛋白质，其中所述蛋白质与可检测试剂连接。
16.权利要求15的方法，其中所述PD-L1成像剂是抗PD-L1 Adnectin。
17.权利要求15-16中任一项的方法，其中所述可检测试剂是放射性PET示踪剂。
18.权利要求17的方法，其中所述放射性PET示踪剂是18F。
19.权利要求1-18中任一项的方法，其中所述PD-L1成像剂是用18F标记的抗人PD-L1Adnectin。
20.权利要求10-19中任一项的方法，其中在第一次施用所述治疗剂之前将所述成像剂施用于受试者。
21.权利要求10-19中任一项的方法，其中在施用第一个剂量的所述治疗剂之后将所述成像剂施用于受试者。
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