[发明专利]氯甲酸酯化合物的制造方法

说明书

本发明提供安全并且以高收率大量生产氯甲酸酯化合物的方法。氯甲酸酯化合物通过使三光气的溶液、胺、醇化合物在流式反应器中混合、反应来制造。或者通过使胺及醇化合物的溶液与三光气的溶液在流式反应器中混合、反应来制造。上述胺优选为三丁胺，上述胺的用量相对于上述醇化合物优选为0.8～3当量。

技术领域

本发明涉及使用了流式反应器的氯甲酸酯化合物的制造方法。

背景技术

氯甲酸酯化合物由于其反应性高，因此作为医药品、农药等的原料、中间体非常有用，期望开发能够以高收率、低成本、并且安全地合成该化合物的制造方法。作为制造氯甲酸酯化合物的方法，通常为在间歇式反应罐中使光气气体、或由二光气、三光气在体系中产生的光气与醇化合物反应的方法。具体而言，已知有通过在间歇式反应罐中使光气气体溶解于四氢呋喃后，加入9-芴甲醇来制造对应的氯甲酸-9-芴甲酯的方法(专利文献1)。或者，还已知有在间歇式反应罐中使光气气体溶解于二氯甲烷后添加三丁基膦和9-芴甲醇来制造对应的氯甲酸-9-芴甲酯的方法(专利文献2)。另外，还已知有如下方法：在间歇式反应罐中制备三光气的二氯甲烷、或氯仿溶液，向其中添加二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、或吡啶等胺，由此在体系内产生光气，使其与9-芴甲醇反应来制造氯甲酸-9-芴甲酯(专利文献3、4)。进而还已知先将光气或三光气与醇混合、用氮气将剩余的光气赶出后，使得到的混合液与胺反应，从而制造氯甲酸烷基酯(专利文献5)。对于该专利文献5的方法那样先将光气和醇混合后赶出剩余的光气气体的方法而言，由于光气的理论用量与醇等摩尔，因此在产生的胺盐酸盐的理论量也能够减少至与醇等摩尔的方面是有益的，但有光气气体被放出到体系外的危险。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平2-96551号公报

专利文献2：日本特开平2-129151号公报

专利文献3：中国专利第103408427号公报

专利文献4：中国专利第101245001号公报

专利文献5：日本特开2012-67030号公报

专利文献6：日本特开2011-6367号公报

发明内容

发明所要解决的问题

但是，工业上实施这些制法的情况下，需要在反应罐内大量保持极其剧毒的光气气体，是非常危险的。另外，在体系中产生光气的情况下也同样，控制产生速度的操作烦杂，也有失控的危险。另外，进一步赶出剩余的光气气体也是危险的。因此为了安全地实施制造，需要充分实施了光气泄漏对策的特殊设备，设备成本增加。

另外，作为与间歇式不同的反应方式，已知有流动(连续生产)方式。作为以流动(连续生产)方式制造氯甲酸酯化合物的例子，已知有使包含氢氧化钠及氢氧化钾的水溶液和1,1-双-(4-羟基苯基)环己烷的混合溶液与将光气气体溶解于二氯甲烷而成的溶液在微细流路内连续混合、反应来制造对应的双氯甲酸酯化合物的方法(专利文献6)。但是，该方法中也需要事先将光气气体溶解于有机溶剂的操作，因此危险性没有变化。

因此，本发明的目的在于，提供安全并且以高收率大量生产作为医药品、农药等的原料、中间体有用的氯甲酸酯化合物。

解决问题的方法