[发明专利]与其受体IL-2Rβ结合的IL2作为用来增强自然杀伤细胞和调节性T细胞活性的平台

权利要求书

1.一种融合蛋白，该融合蛋白为用间插接头融合至白细胞介素2受体β(IL2Rβ)的N末端的白细胞介素2(IL2)，在IL2Rβ的C末端处为IL21R的细胞质结构域，其中该IL2为SEQ IDNO:34，该IL2Rβ为SEQ ID NO:35的氨基酸27-551，和IL21R的该细胞质结构域为SEQ ID NO:36的氨基酸254-538，在IL2与IL2Rβ的N末端之间的该间插接头为IL2Rα的细胞外结构域，所述IL2Rα的细胞外结构域为SEQ ID NO:28。

2.一种编码如权利要求1所述的融合蛋白的核酸。

3.一种包含如权利要求2所述的核酸的表达载体，该表达载体具有一个或多个调节区，用于表达如权利要求1所述的融合蛋白。

4.一种表达如权利要求1所述的融合蛋白的分离的自然杀伤(NK)细胞。

5.如权利要求4所述的NK细胞，其中该NK细胞还表达CD16，以及任选地NKP44、NKP46和NKP30。

6.权利要求1所述的融合蛋白在制备用于通过以下方法治疗患有癌症的受试者的药物中的用途，该方法包括向有需要的受试者给予治疗有效量的表达如权利要求1所述的融合蛋白的自然杀伤(NK)细胞。

7.如权利要求6所述的用途，其中该受试者患有实体瘤。

8.如权利要求6所述的用途，还包括给予一种或多种抗肿瘤单克隆抗体或检查点抑制剂。

9.如权利要求6所述的用途，其中这些NK细胞是静脉内给予的。

10.如权利要求6所述的用途，其中在给予之前，这些NK细胞经历500至1000cGy的γ辐射。

11.如权利要求6所述的用途，其中该受试者是人类受试者。

12.表达如权利要求1所述的融合蛋白的自然杀伤(NK)细胞，其用于治疗患有癌症的受试者。

13.用于如权利要求12所述使用的NK细胞，其中该受试者患有实体瘤。

14.用于如权利要求12所述使用的NK细胞，其用于在包括给予一种或多种抗肿瘤单克隆抗体或检查点抑制剂的方法中使用。

15.用于如权利要求12所述使用的NK细胞，其中这些NK细胞被配制为用于静脉内给予。

16.用于如权利要求12所述使用的NK细胞，其中在给予之前，这些NK细胞经历500至1000cGy的γ辐射。

17.用于如权利要求12所述使用的NK细胞，其中该受试者是人类受试者。