[发明专利]6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺MEK抑制剂化合物的中间体的制备方法有效

专利信息
申请号: 201780044044.6 申请日: 2017-08-11
公开(公告)号: CN109476591B 公开(公告)日: 2020-05-05
发明(设计)人: 王路路;刘飞;朱益忠;张洪英 申请(专利权)人: 正大天晴药业集团股份有限公司;首药控股(北京)有限公司
主分类号: C07C335/32 分类号: C07C335/32;C07D491/048
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 222062 江*** 国省代码: 江苏;32
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 氨基 吡啶 甲酰胺 mek 抑制剂 化合物 中间体 制备 方法
【权利要求书】:

1.制备式Ⅲ化合物的方法,包括将式Ⅳ化合物和式V化合物反应,

其中,Ra和Rb各自独立地选自氢或C1-C6烷基;

表示X-Y=W或X=Y-W;

X和W独立地选自N、O、S或CR2

Y为CR1;并且

R1选自H或C1-C6烷基,其中所述烷基任选地被独立选自卤素、羟基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2和C1-C6杂环基的取代基取代;

R2选自H或C1-C6烷基;

R4、R5、R6、R7和R8独立地选自H、卤素、SR9和OR9;以及

每个R9独立地选自氢或C1-C10烷基。

2.如权利要求1所述的方法,其中

Ra和Rb各自独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;

X为O或S;

W为CR2;以及

R4、R5、R6、R7和R8独立地选自H或卤素。

3.如权利要求2所述的方法,其中Ra和Rb各自独立地选自甲基、乙基或正丙基。

4.如权利要求3所述的方法,其中Ra和Rb各自独立地选自甲基或乙基;X为O;Y为CH;W为CH;R4为氯;R6为碘;以及R5、R7和R8均为氢。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述式Ⅳ化合物和所述式V化合物在选自四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜或其混合物的第一溶剂中反应。

6.如权利要求5所述的方法,其中所述第一溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、N-甲基吡咯烷酮或其混合物。

7.如权利要求6所述的方法,其中所述第一溶剂为四氢呋喃、丙酮或其混合物。

8.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述式Ⅳ化合物和所述式V化合物在第一碱的存在下反应,所述第一碱选自NaHMDS、LiHMDS、KHMDS、二异丙基氨基锂、叔丁基锂、正丁基锂、叔丁醇钾、甲醇钠或其混合物。

9.如权利要求8所述的方法,其中所述第一碱选自NaHMDS、LiHMDS、叔丁基锂或其混合物。

10.如权利要求9所述的方法,其中所述第一碱为NaHMDS或LiHMDS。

11.如权利要求8所述的方法,其中所述式Ⅳ化合物和所述第一碱的摩尔比为1:1~5。

12.如权利要求11所述的方法,其中所述式Ⅳ化合物和所述第一碱的摩尔比为1:1~3。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于正大天晴药业集团股份有限公司;首药控股(北京)有限公司,未经正大天晴药业集团股份有限公司;首药控股(北京)有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201780044044.6/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top