[发明专利]6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺MEK抑制剂化合物的中间体的制备方法

权利要求书

1.制备式Ⅲ化合物的方法，包括将式Ⅳ化合物和式V化合物反应，

其中，R_a和R_b各自独立地选自氢或C₁-C₆烷基；

表示X-Y＝W或X＝Y-W；

X和W独立地选自N、O、S或CR₂；

Y为CR₁；并且

R₁选自H或C₁-C₆烷基，其中所述烷基任选地被独立选自卤素、羟基、-NH₂、-NH(C₁-C₆烷基)、-N(C₁-C₆烷基)₂和C₁-C₆杂环基的取代基取代；

R₂选自H或C₁-C₆烷基；

R₄、R₅、R₆、R₇和R₈独立地选自H、卤素、SR₉和OR₉；以及

每个R₉独立地选自氢或C₁-C₁₀烷基。

2.如权利要求1所述的方法，其中

R_a和R_b各自独立地选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；

X为O或S；

W为CR₂；以及

R₄、R₅、R₆、R₇和R₈独立地选自H或卤素。

3.如权利要求2所述的方法，其中R_a和R_b各自独立地选自甲基、乙基或正丙基。

4.如权利要求3所述的方法，其中R_a和R_b各自独立地选自甲基或乙基；X为O；Y为CH；W为CH；R₄为氯；R₆为碘；以及R₅、R₇和R₈均为氢。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述式Ⅳ化合物和所述式V化合物在选自四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜或其混合物的第一溶剂中反应。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述第一溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、丙酮、N-甲基吡咯烷酮或其混合物。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述第一溶剂为四氢呋喃、丙酮或其混合物。

8.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述式Ⅳ化合物和所述式V化合物在第一碱的存在下反应，所述第一碱选自NaHMDS、LiHMDS、KHMDS、二异丙基氨基锂、叔丁基锂、正丁基锂、叔丁醇钾、甲醇钠或其混合物。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述第一碱选自NaHMDS、LiHMDS、叔丁基锂或其混合物。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述第一碱为NaHMDS或LiHMDS。

11.如权利要求8所述的方法，其中所述式Ⅳ化合物和所述第一碱的摩尔比为1:1～5。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述式Ⅳ化合物和所述第一碱的摩尔比为1:1～3。