[发明专利]用于治疗骨关节炎的肽

说明书

本发明涉及包含序列SEQ ID NO：1的肽，其用于治疗骨关节炎。

技术领域

本发明涉及骨关节炎的治疗。具体地，本发明涉及用于治疗骨关节炎的肽。

背景技术

骨关节炎通常与一种使数百万人遭受痛苦的退行性关节疾病有关，导致关节软骨和潜在骨的破裂，引起有关对象关节疼痛、关节肿胀、僵硬和运动范围减小。虽然之前认为骨关节炎是衰老的正常结果，但现在认识到骨关节炎是由多种因素的复杂相互作用引起的结果，该因素包括关节完整性、遗传预先倾向性、局部炎症、机械作用力以及细胞和生化过程。在超过10％的病例中，损伤也会导致创伤后骨关节炎的发生，从而影响到任何年龄的个体。

目前的治疗和研究针对减轻症状和预防残疾，但是没有有效和持久的药物治疗被证明可以预防由骨关节炎引起的关节损伤的进展。在目前可用的这些治疗中，身体活动被认为是治疗计划的重要部分。研究表明，简单的活动和/或伸展运动可以通过保持健康的体重和提高灵活性来减轻疼痛。超重确实会给承重关节如臀部、膝盖、脚和背部增加额外的压力。减肥可以帮助患有骨关节炎的人减轻疼痛并限制进一步的关节损伤。疼痛和抗炎药物，包括镇痛药、非甾体类抗炎药或皮质类固醇，也经常被考虑在缓解骨关节炎症状的治疗计划中。这些可以用作乳膏剂、片剂或关节内注射剂。最后，更严重的患者可以考虑手术选项如关节成形术、关节融合术或截骨术，来修复或更换受损的关节。

最近，已开发出用于骨关节炎的基于细胞和生物学的疗法。例如，已经将自体软骨细胞移植用于治疗骨关节病变数十年。基于软骨细胞的治疗已经显示出其能够减缓骨关节炎的进展并延迟关节置换手术，但是许多并发症仍然与如肥大、干扰融合、分层和移植失败有关。

最后，基因疗法引起了科学家们的注意，针对的是疾病过程而不是症状。已经开发出病毒载体和非病毒载体以将治疗基因携带至自体软骨细胞，引起人们对病毒载体的免疫原性以及非病毒载体的低效和短期效率的严重关注。这些基因疗法旨在抑制炎症和分解代谢途径、刺激合成代谢途径以重建基质、阻止细胞衰老、避免骨赘的病理形成和/或防止细胞凋亡。迄今已鉴定出许多用于骨关节炎基因治疗的候选者，例如细胞因子白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子受体(TNFR)和白细胞介素-4(IL-4)及其各自的拮抗剂；基质分解抑制剂、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)或丝氨酸蛋白酶抑制剂；凋亡抑制剂B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)；软骨生长因子等等。

但是，目前还没有有效、安全和易于实施的疗法。根据世界卫生组织的估计，有10％至15％的成年人患有某种程度的骨关节炎。由于人口老龄化和肥胖等相关因素的增加，这种患病率正在增加。据联合国统计，到2050年，全球将有1.3亿人患骨关节炎，其中4000万人将因该疾病而严重致残。这些数字揭示迫切需要开发一种新的疗法，其易于施用并且能够治愈而不是缓解症状。

为了开发用于治疗骨关节炎的肽，申请人出人意料地发现，包含源自生长激素的氨基酸序列的嵌合肽可以有效地诱导软骨细胞增殖和分化，并因此可以用于治疗骨关节炎，所述氨基酸序列在其C末端与源自生长抑素的氨基酸序列连接。

因此，本发明涉及用于治疗骨关节炎的肽。

发明内容

因此，本发明涉及包含氨基酸序列SEQ ID NO：1或其片段或变体的肽，其中SEQ IDNO：1如下：

X₁-Tyr-X₂-Leu-X₃-Ala-GIy-X₅-Lys-Asn-Phe-Phe-X₅(SEQ ID NO：1)

其中：

-X₁是空缺的，或是缬氨酸，或选自以下的序列：

Z₁-Val

Asp-Z₁-Val