[发明专利]使用自然杀伤细胞治疗急性髓性白血病和多发性骨髓瘤的方法在审
| 申请号： | 201780041903.6 | 申请日： | 2017-05-05 |
| 公开（公告）号： | CN109843304A | 公开（公告）日： | 2019-06-04 |
| 发明（设计）人： | S·A·菲施科弗;U·赫兹博格;康琳;B·墨菲;A·诺德伯格;V·沃斯基纳里安-伯塞;K·威尔逊;张晓奎;H·迈因特;M·侯赛因 | 申请（专利权）人： | 细胞结构公司 |
| 主分类号： | A61K35/17 | 分类号： | A61K35/17;A61P35/00;C12N5/0783 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 陈文平;袁元 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 三阶段 自然杀伤细胞 干细胞动员因子 急性髓性白血病 多发性骨髓瘤 细胞群体 培养基 祖细胞 急性髓性白血病细胞 培养造血干细胞 人胎盘灌洗液 胎盘灌洗液 造血干细胞 胎盘细胞 脐带血 外周血 增殖的 治疗 群体 | ||
1.一种通过给予有效量的包含自然杀伤细胞的细胞群体来治疗患有急性髓性白血病的个体的方法，其中所述包含自然杀伤细胞的细胞群体通过包括以下步骤的方法产生：
(a)在包含干细胞动员剂和血小板生成素(Tpo)的第一培养基中培养造血干细胞或祖细胞以产生第一细胞群体；
(b)在包含干细胞动员剂和白细胞介素-15(IL-15)且没有Tpo的第二培养基中培养所述第一细胞群体以产生第二细胞群体；和
(c)在包含IL-2和IL-15且没有干细胞动员剂和LMWH的第三培养基中培养所述第二细胞群体以产生第三细胞群体；
其中所述第三细胞群体包含CD56+、CD3-、CD16–或CD16+和CD94+或CD94-的自然杀伤细胞并且其中至少80％的所述自然杀伤细胞是存活的；
其中所述治疗方法还包括给予所述患者有效量的IL-2。
2.一种通过给予有效量的包含自然杀伤细胞的细胞群体来治疗患有多发性骨髓瘤的个体的方法，其中所述包含自然杀伤细胞的细胞群体通过包括以下步骤的方法产生：
(a)在包含干细胞动员剂和血小板生成素(Tpo)的第一培养基中培养造血干细胞或祖细胞以产生第一细胞群体；
(b)在包含干细胞动员剂和白细胞介素-15(IL-15)且没有Tpo的第二培养基中培养所述第一细胞群体以产生第二细胞群体；和
(c)在包含IL-2和IL-15且没有干细胞动员剂和LMWH的第三培养基中培养所述第二细胞群体以产生第三细胞群体；
其中所述第三细胞群体包含CD56+、CD3-、CD16–或CD16+和CD94+或CD94-的自然杀伤细胞并且其中至少80％的所述自然杀伤细胞是存活的；
其中所述治疗方法还包括给予所述患者有效量的IL-2。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述有效量的IL-2为有效量的重组人IL-2(rhIL-2)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞为CD34+造血干细胞。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述造血干细胞为胎盘造血干细胞。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述胎盘造血干细胞获自或可获自人胎盘灌洗液。
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述胎盘造血干细胞获自或可获自从人胎盘灌洗液分离的有核细胞。
8.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述Tpo以1ng/mL至50ng/mL的浓度存在于所述第一培养基中。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述Tpo以20ng/mL至30ng/mL的浓度存在于所述第一培养基中。
10.根据权利要求8所述的方法，其中所述Tpo以约25ng/mL的浓度存在于所述第一培养基中。
11.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述IL-15以1ng/mL至50ng/mL的浓度存在于所述第二培养基中。
12.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述IL-15以10ng/mL至30ng/mL的浓度存在于所述第二培养基中。
13.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述IL-15以约20ng/mL的浓度存在于所述第二培养基中。
14.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述IL-2以10U/mL至10,000U/mL的浓度存在于所述第三培养基中并且所述IL-15以1ng/mL至50ng/mL的浓度存在于所述第三培养基中。
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