[发明专利]GLP-1受体配体部分缀合的寡核苷酸及其用途在审
| 申请号： | 201780040725.5 | 申请日： | 2017-05-04 |
| 公开（公告）号： | CN109475568A | 公开（公告）日： | 2019-03-15 |
| 发明（设计）人： | B.P.莫尼亚;T.P.普拉卡什;G.A.金伯格;R.李;P.P.塞思;S.安德松;E.C.安梅拉;D.L.克内尔;A.M.奥尔维加-哈尔瓦松;W.德鲁里;E.瓦罗伊尔 | 申请（专利权）人： | IONIS制药公司;阿斯利康（瑞典）有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/70 | 分类号： | A61K31/70;A61K31/7088;A61K48/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 梁谋;万雪松 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向表达 寡核苷酸 配体 缀合 细胞 | ||
1.一种化合物，其包含修饰的寡核苷酸、缀合物接头、和GLP-1受体配体缀合物部分。
2.如权利要求1所述的化合物，其中该缀合物接头将该修饰的寡核苷酸连接至该GLP-1受体配体缀合物部分。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸的长度为8至80个连接的核苷。
4.如权利要求3所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸的长度为10至30个连接的核苷。
5.如权利要求3所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸的长度为12至30个连接的核苷。
6.如权利要求3所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸的长度为15至30个连接的核苷。
7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸包含至少一种修饰的核苷间连接、至少一种修饰的糖、或至少一种修饰的核碱基。
8.如权利要求7所述的化合物，其中该修饰的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。
9.如权利要求8所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸的每个修饰的核苷间连接是硫代磷酸酯核苷间连接。
10.如权利要求7-9中任一项所述的化合物，其中该修饰的糖是二环糖。
11.如权利要求10所述的化合物，其中该二环糖选自下组，该组由以下组成：4'-(CH2)-O-2'(LNA)；4'-(CH2)2-O-2'(ENA)；和4'-CH(CH3)-O-2'(cEt)。
12.如权利要求7-9中任一项所述的化合物，其中该修饰的糖是2'-O-甲氧基乙基、2'-F、或2'-OMe。
13.如权利要求7-12中任一项所述的化合物，其中该修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。
14.如权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸包含：
由连接的脱氧核苷组成的缺口区段；
由连接的核苷组成的5’翼区段；和
由连接的核苷组成的3’翼区段；
其中该缺口区段被定位成紧邻该5’翼区段和该3’翼区段并且位于该5’翼区段与该3’翼区段之间，并且其中每个翼区段的每个核苷都包含修饰的糖。
15.如权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸是单链的。
16.如权利要求15所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸是反义寡核苷酸。
17.如权利要求15所述的化合物，其中该修饰的寡核苷酸是miRNA拮抗剂或miRNA模拟物。
18.如权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中该化合物包含双链的双链体。
19.如权利要求18所述的化合物，其中该双链的双链体包含：
包含该修饰的寡核苷酸的第一链；和
与该第一链互补的第二链。
20.如权利要求19所述的化合物，其中该包含修饰的寡核苷酸的第一链与RNA转录物互补。
21.如权利要求19所述的化合物，其中该第二链与RNA转录物互补。
22.如权利要求18所述的化合物，其中该化合物是miRNA模拟物。
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