[发明专利]使用异丁司特治疗酗酒和抑郁和/或焦虑情绪

说明书

可以使用异丁司特或其药学上可接受的盐治疗酗酒及其症状和副作用。可以使用异丁司特或其药学上可接受的盐来治疗被诊断患有酒精使用障碍并且表现出抑郁和/或焦虑情绪的症状的患者。

背景技术

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求2016年5月10日递交的美国临时申请No.62/333,990的优先权，该申请的内容通过引用整体并入本文。

过量摄入酒精是全球主要的健康问题。酗酒被认为是慢性疾病、药物成瘾、对危机的习得反应、潜在的心理或身体障碍的症状或这些因素的组合，并且以尽管存在大量的负面影响、身体影响和心理社会学影响仍反复使用酒精为标志。

治疗酒精使用障碍(alcohol use disorder，AUD)的大多数方法要求酗酒者认识到他/她的疾病并戒除酒精。治疗方案可包括以下的组合：心理康复治疗、有组织的自助小组、基于行为矫正的厌恶疗法、注射维生素或激素以及使用戒除维持药物。

许多被诊断患有AUD的患者还表现出抑郁和/或焦虑情绪的症状。

迄今为止，只有少数药剂被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗酗酒(alcoholism)，并且这些药剂仅适度有效。虽然诸如阿坎酸 (CAMPRAL)、昂丹司琼(ZOFRAN)、纳曲酮(VIVITROL)、双硫仑(ANTABUSE)和柠檬酸钙氰胺(calcium citratecyanamide)的药物被用作治疗酗酒的治疗剂，但这些治疗剂具有与其功效有关的缺点和相关副作用。本文提供了涉及使用异丁司特(ibudilast)治疗被诊断患有酒精使用障碍并表现出抑郁和/或焦虑情绪的症状的患者的方法和组合物。

发明概述

在一个方面，本文提供了治疗被诊断患有酒精使用障碍的患者的方法，该方法包括向所述患者施用治疗有效量的异丁司特或其药学上可接受的盐，其中所述患者还表现出抑郁或焦虑情绪的症状。

在一些实施方式中，患者表现出轻度、中度和/或重度抑郁的症状。在一些实施方式中，患者表现出较低、中度和/或较高的焦虑情绪的症状。

在一些实施方式中，异丁司特可以以约3mg至约200mg的治疗有效日剂量、例如100mg或200mg的治疗有效日剂量经口施用。在本文中使用时，量是指异丁司特的量或异丁司特的药学上可接受的盐的游离碱当量。治疗有效日剂量可以作为单剂量施用，或者可以将其分成每剂50mg 的两个剂量或每剂100mg的两个剂量。或者，可将治疗有效日剂量分为三个剂量或四个剂量。

对于某些实施方式，治疗有效日剂量为100mg或更少，并被分成两个剂量。该方法还包括组合疗法，其中一种或多种其他治疗剂可与异丁司特一起施用。适用于治疗AUD和抑郁和/或焦虑情绪的其他治疗剂的非限制性实例包括已知在AUD中具有效用的精神病药剂和/或治疗剂。

附图简介

图1图示了在维持试验(图左侧)和复发试验(图右侧)阶段期间P 大鼠(上图)和HAD1大鼠(下图)的平均酒精摄入量。*指示与载剂显著不同的各剂量(p<0.05)。灰色条指示载剂值。

图2图示了在试验周期7、8、9期间慢性间歇性酒精(EtOH)暴露的小鼠和对照(CTL)小鼠的平均酒精摄入量。为了实现比较目的，水平虚线指示经载剂处理的CTL小鼠在试验周期7期间的平均酒精摄入量。*指示与经载剂处理的小鼠相比更少的酒精摄入量(p<0.05)。#指示高于 CTL组的摄入量(p<0.05)。

图3是说明人I期临床研究的流程图。

图4图示了：在I期临床研究过程中，异丁司特而非安慰剂显著降低了基础每日AUQ渴望。

图5图示了：在人I期临床研究期间，异丁司特不影响提示和压力诱导的AUQ渴望。

图6图示了：在人I期临床研究期间，异丁司特在提示反应性和压力程序二者期间增加了积极情绪。