[发明专利]芳族氟化的方法

说明书

本发明公开了氟化方法，其包括向反应混合物中提供氟磺酸芳基酯和氟化试剂；使氟磺酸芳基酯和氟化试剂反应，得到氟化芳基物质。还公开了氟化方法，其包括向反应混合物提供包含阳离子和芳氧基化合物的盐和SO₂F₂；使SO₂F₂和铵盐反应以提供氟化芳基物质。进一步公开了氟化方法，其包括向反应混合物中提供具有Ar‑OH结构的化合物；其中A是芳基或杂芳基；向反应混合物中提供SO₂F₂；向反应混合物中提供氟化试剂；使SO₂F₂、氟化试剂和具有Ar‑OH结构的化合物反应，得到具有Ar‑F结构的氟化芳基物质。

相关申请的交叉引用

本申请要求了如下优选权的权益：2016年10月14日提交的美国临时申请号62/408,270，2016年8月19日提交的美国临时申请号62/376,967，2016年7月15日提交的美国临时申请号62/362,721，以及美国2016年5月2日提交的临时申请号62/330,311。

背景技术

具有碳-氟(C-F)键的选择性氟化芳族化合物通常具有生物活性，其可用作许多药物和农用化学品的活性组分。形成这些C-F键的常用策略是通过亲核芳族取代通过取代芳基-X键(其中X是例如Cl、Br或NO₂)进行。最近的方法已经证明，可以使用酚类及其衍生物，其中X是例如OH或三氟甲磺酸酯基，尽管需要昂贵的试剂。

期望使芳族化合物氟化的改善方法。

发明内容

在广义方面，本申请提供制备芳基氟化物的方法，该方法包括任选地在溶剂系统中形成包含氟磺酸芳基酯和氟化试剂的反应混合物。允许反应进行一段时间，之后可以分离所需产物。

在另一广泛的方面，本申请提供制备芳基氟化物的方法，该方法包括任选地在溶剂系统中形成包含芳氧基化物的盐和磺酰基氟的反应混合物。使所得反应混合物反应一段时间，之后可分离所需产物。

在再一广泛的方面，本申请提供制备芳基氟化物的方法，该方法包括任选地在溶剂系统中形成包含式Ar-OH的芳基羟基化合物(其中Ar表示芳基或杂芳基)、磺酰氟和氟化试剂的反应混合物。使所得反应混合物反应一段时间，之后可分离所需产物。

根据第一实施方式，本申请描述氟化方法，其包括向反应混合物或反应容器中提供溶剂；向反应混合物或容器中提供氟磺酸芳基酯；向反应混合物或容器中提供氟化试剂；使氟磺酸芳基酯与氟化试剂反应，得到氟化芳基物质。

根据第二实施方式，本申请描述氟化方法，其包括向反应混合物或容器中提供溶剂；向反应混合物或容器中提供含有阳离子和芳氧基化合物的盐；向反应混合物或容器中提供SO₂F₂；使SO₂F₂和铵盐反应，得到氟化芳基物质。

根据第三实施方式，本申请描述氟化方法，其包括向反应混合物或反应容器中提供溶剂；向反应混合物或容器中提供具有Ar-OH结构的化合物；其中Ar是芳基或杂芳基；向反应混合物或容器中提供SO₂F₂；向反应混合物或容器中提供氟化试剂；使SO₂F₂、氟化试剂和具有Ar-OH结构的化合物反应，得到具有Ar-F结构的氟化芳基物质。

具体实施方式

本说明书中使用的“烷基”，无论是单独的还是作为另一基团的一部分(例如，在二烷基氨基中)，其均包括具有指定碳原子数的直链、环状和支链脂族基团。如果没有指明数字(例如，芳基-烷基-)，则预想到1-12个烷基碳。优选的烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基和叔辛基。

术语“杂烷基”是指如上定义的烷基，其中一个或多个杂原子(氮、氧、硫、磷)取代基团中的一个或多个碳原子，例如醚或硫醚。