[发明专利]包含TNF家族配体三聚体和PD1结合模块的抗原结合分子

权利要求书

1.一种含有4-1BB配体(4-1BBL)三聚体的抗原结合分子, 其包含 (a) 至少一个能够特异性结合PD1的Fab分子, 其包含VH域和VL域, 该VH域包含(i)氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示的HVR-H1, (ii)氨基酸序列如SEQ ID NO:14所示的HVR-H2, 和(iii)氨基酸序列如SEQ ID NO:15所示的HVR-H3, 该VL域包含(iv)氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示的HVR-L1,(v)氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示的HVR-L2, 和(vi)氨基酸序列如SEQ ID NO:18所示的HVR-L3, 和 (b) 含有第一重链恒定(CH1)域或轻链恒定(CL)域的第一多肽和含有相应的CL或CH1域的第二多肽, 其中该第二多肽通过该CH1和CL域之间的二硫键与该第一多肽连接, 其中该抗原结合分子特征在于该第一多肽包含通过肽接头与该CH1或CL域且彼此连接的氨基酸序列如SEQ ID NO:1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8所示的4-1BBL的两个外域且在于该第二多肽包含经由肽接头与所述多肽的CL或CH1域连接的氨基酸序列如SEQ ID NO:1, SEQ IDNO: 2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO:7或SEQID NO:8所示的4-1BBL的一个外域, 和 (c) 由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc域, 其中该Fc域是包含氨基酸替代L234A, L235A和P329G的IgG1 Fc域, 编号方式依照Kabat EU索引。

2.权利要求1的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子, 其中该4-1BBL的外域的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5所示。

3.权利要求1或2的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子, 其中该抗原结合分子特征在于该第一多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:10所示且在于该第二多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5所示。

4.权利要求1至3中任一项的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子, 其中该能够特异性结合PD1的Fab分子包含 (a) 氨基酸序列如SEQ ID NO:19所示的VH域和氨基酸序列如SEQID NO:20所示的VL域, (b) 氨基酸序列如SEQ ID NO:21所示的VH域和氨基酸序列如SEQID NO:22所示的VL域, (c) 氨基酸序列如SEQ ID NO:21所示的VH域和氨基酸序列如SEQID NO:23所示的VL域, (d) 氨基酸序列如SEQ ID NO:21所示的VH域和氨基酸序列如SEQID NO:24所示的VL域, 或 (e) 氨基酸序列如SEQ ID NO:21所示的VH域和氨基酸序列如SEQ ID NO:25所示的VL域。

5.权利要求1至4中任一项的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子, 其中该抗原结合分子包含 第一重链和第一轻链, 二者构成能够特异性结合PD1的Fab分子, 第一肽, 其包含通过第一肽接头彼此连接的氨基酸序列如SEQ ID NO:1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO:3,SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8所示的4-1BBL的两个外域, 在其C端通过第二肽接头与作为第二重链一部分的CH1域或作为第二轻链一部分的CL域融合, 和第二肽, 其包含氨基酸序列如SEQ ID NO:1, SEQ ID NO: 2, SEQ IDNO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8所示的4-1BBL的一个外域, 在其C端通过第三肽接头与相应的作为第二轻链一部分的CL域或作为第二重链一部分的CH1域融合。