[发明专利]延迟释放口服盐酸坦索罗辛

说明书

本发明在某些实施方案中涉及受控释放制剂，特别是小药囊，其包含在受控释放基质中的坦索罗辛或其药学上可接受的盐的干粉的单位剂量，以及涉及制造和使用这样的制剂的方法。受控释放制剂有益于治疗良性前列腺增生(BPH)，特别是那些患有吞咽困难的患者。受控释放制剂易于分散在水或其他合适的液体中，因此解决了吞咽困难的问题，从而改善了目标患者群体中患者的依从性，而受控释放制剂具有的患者中空腹释放特征(释放曲线)与((R)‑5‑(2‑{[2‑(2‑乙氧基苯氧基)乙基]氨基}丙基)‑2‑甲氧基苯‑1‑磺酰胺盐酸盐在餐后30分钟被服用的释放特征(释放曲线)类似，但不显示片剂食物效应，因此改善剂型施用灵活性。

优先权要求

本申请要求2016年5月4日提交的美国临时申请No.62/331,599的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

1.发明领域

在一个实施方案中，本发明涉及盐酸坦索罗辛的制剂，和更具体地涉及盐酸坦索罗辛的口服受控释放制剂，特别是涉及盐酸坦索罗辛的口服受控释放悬浮液制剂，其用于患有吞咽困难的患者。

2.相关技术描述

坦索罗辛是一种α1肾上腺素受体拮抗剂，经FDA批准用于治疗良性前列腺增生(BPH)的体征和症状。批准的产品在美国以((R)-5-(2-{[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基}丙基)-2-甲氧基苯-1-磺酰胺盐酸盐)销售，是含有0.4mg盐酸坦索罗辛的口服胶囊(延长释放)。批准的处方信息的剂量和施用部分表明胶囊不应被压碎，咀嚼或打开。

良性前列腺增生(BPH)是前列腺中的基质细胞和上皮细胞扩大的病症。随着增生恶化，尿道受到影响，导致尿液流过尿道的阻力增加。这导致尿液排泄不完全，排尿困难，并且可能导致膀胱壁肌肉萎缩，以及膀胱壁的不稳定和虚弱。BPH是男性的常见病，其发病率和患病率随年龄增长而增加。

有一部分人群无法吞服丸剂(胶囊和片剂)。无法吞咽或吞咽困难称为吞咽困难。吞咽困难可能是由于窒息或害怕窒息或可能是由于共病现象、例如干燥的咽喉，口腔或喉咙阻塞，以及许多其他疾病和疾病。导致吞咽困难的共病现象导致老年人吞咽困难的发生率增加，但该病情不仅限于老年人，并且可能影响任何年龄的人。

目前，坦索罗辛仅以胶囊形式(延长释放)提供，并且在批准的产品的处方信息中明确指示不要压碎，咀嚼或打开胶囊。因此，患有吞咽困难而需要坦索罗辛来治疗良性前列腺增生的体征和症状的人将找不到能使他们服用坦索罗辛的治疗或制剂选择。

坦索罗辛首先在美国专利No.4,703,063中描述。

在现有技术中还描述了受控释放的坦索罗辛制剂。例如，美国专利No.4,772,475描述了坦索罗辛，微晶纤维素和释放控制剂，例如(甲基)丙烯酸共聚物，例如(甲基丙烯酸酯共聚物)的受控释放制剂，其被颗粒化并形成片剂和胶囊。美国专利No.7,018,658描述了一种类似的产品，区别在于'658专利的颗粒包含坦索罗辛的核心，其涂覆有释放控制剂的壳。根据'658专利，'475专利的剂型的释放特征(释放曲线)不足以用于延长释放剂型(参见'658专利，第2栏，第2-12行)，和由释放控制剂的外壳包围的粒料内核提供有效的延长释放(参见'658专利，第3栏，第5-25行)转向提到“小药囊”(参见'658专利，第6栏，第14-16行)，但没有提供如何构建小药囊，或者如何以这种形式施用颗粒的详细信息。因此，胶囊本身有时包装在单剂量小药囊中，这可以是鉴于'658专利第6栏第30-39行中后面的讨论，合适的包装包含单位剂量的坦索罗辛，包括泡罩包装和塑料或玻璃瓶。在任何时候都没有表明坦索罗辛以液体形式施用，或者这种液体是将坦索罗辛粉末悬浮在前体液体中的结果。实际上，所有实例都涉及涂覆的粒料。

不是片剂或胶囊并且可以更容易吞咽的坦索罗辛悬浮液制剂将为患有吞咽困难的患者提供制剂选择，使他们能够服用坦索罗辛并接受他们需要的药物治疗。