[发明专利]使用双特异性抗体消除患者中的造血干细胞/造血祖细胞(HSC/HP)的方法

权利要求书

1.结合人FLT3和人CD3两者的重组单链双特异性抗体在制备药物中的用途，所述药物用于通过选择性消除造血干细胞和造血祖细胞为造血细胞移植准备或调理患者，

其中所述双特异性抗体的结合FLT3的抗原结合部分的重链的氨基酸序列是SEQ IDNO: 1，并且所述双特异性抗体的结合FLT3的抗原结合部分的轻链的氨基酸序列是SEQ IDNO: 2，

其中治疗量的所述药物结合造血干细胞/造血祖细胞(HSC/HP)表面上的FLT3，并且结合T细胞表面上的CD3，从而募集针对HSC/HP的T-细胞，并且有效地使外周血中表达CD45、CD3、FLT3、CD19、CD33中的一种或多种的细胞群体的水平降低。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述双特异性抗体包含与人CD3的亚基反应的单克隆抗体。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述双特异性抗体或其抗原结合部分包含选自免疫球蛋白G (IgG)、IgM、IgE、IgA和IgD同种型的同种型。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗量是0.01 mg/kg至10 mg/kg。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述治疗量是0.05 mg/kg至2 mg/kg。

6.根据权利要求4所述的用途，其中所述治疗量是0.1 mg/kg至0.5 mg/kg。

7.根据权利要求4所述的用途，其中所述治疗量是0.1 mg/kg至0.3 mg/kg。

8.根据权利要求4所述的用途，其中所述治疗量是0.1 mg/kg。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述患者遭受急性髓细胞白血病(AML)、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性髓细胞白血病(CLL)、CML、周围T细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤、非恶性的遗传性和获得性骨髓病症、多发性骨髓瘤或SCID。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述非恶性的遗传性和获得性骨髓病症选自镰刀状细胞贫血、β-重型地中海贫血、顽固性Diamond-Blackfan贫血、骨髓增生异常综合征、特发性重度再生障碍性贫血、阵发性夜间血红蛋白尿、纯红细胞再生障碍、范科尼贫血、巨核细胞缺乏和先天性的血小板减少症。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物进一步包含抗肿瘤剂。

12.根据权利要求1所述的用途，其中所述双特异性抗体是人源化抗体。

13.一种用于制备结合人FLT3和人CD3两者的重组单链双特异性抗体的方法，所述方法包括：将Flt3单克隆抗体的Fab抗原结合片段的C-端连接至IgG1的CH2结构域，和将与人CD3的亚基反应的单克隆抗体的单链可变片段(ScFv)连接至所述IgG1的CH2结构域，其中所述Fab抗原结合片段的重链结合结构域的氨基酸序列是SEQ ID NO: 1，并且所述Fab抗原结合片段的轻链结合结构域的氨基酸序列是SEQ ID NO: 2。

14.一种结合人FLT3和人CD3两者的重组单链双特异性抗体，其包含：与IgG1的CH2结构域连接的Flt3单克隆抗体的Fab抗原结合片段的C-端，和与所述IgG1的CH2结构域连接的、与人CD3的亚基反应的单克隆抗体的单链可变片段(ScFv)，其中所述Fab抗原结合片段的重链结合结构域的氨基酸序列是SEQ ID NO: 1，并且所述Fab抗原结合片段的轻链结合结构域的氨基酸序列是SEQ ID NO: 2。