[发明专利]染色体-1表达的结构维持的调节

说明书

本文公开了用于调节参与一种或多种疾病的一种或多种基因的表达的抗体缀合物和锁核酸修饰的寡核苷酸。公开了用于调节参与一种或多种疾病的一种或多种基因的表达的包括抗体缀合物和/或锁核酸‑修饰的寡核苷酸的组合物和试剂盒。还公开了预防和/或治疗受试者的一种或多种疾病的方法，通过使得细胞接触组合物和试剂盒和/或将组合物和试剂盒施用于受试者来调节一种或多种基因的表达。

优先权和相关申请的交叉引用

本申请要求2016年3月29日提交的美国临时专利申请62/314,850的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

电子形式的序列表

本申请还具有通过EFS网络一起递交的作为ASCII文本文件的电子序列表。电子序列表文件名为VALKY001WOSEQLIST.txt，2017年3月29日创建并最终保存，大小为27,264字节。电子序列表中的信息通过引用整体并入本文。

背景

技术领域

本公开涉及染色体1(SMC1)表达的结构维持的调节。本公开的一些实施方式涉及癌症中SMC1表达的调节。

背景技术

已开发了分子策略以调节不需要的基因表达，这些不需要的基因表达或是直接引起疾病状态，或是参与疾病状态，或是使疾病状态恶化，例如癌症。这些策略涉及使用与有害靶基因的信使RNA序列互补的寡核苷酸，和/或使用调节与一种或多种与疾病状态(如癌症)相关的蛋白质的功能的抗体来抑制基因表达。

发明简述

在一些实施方式中，提供了包括抗SMC1抗体的抗体-缀合物。在抗体-缀合物的某些实施方式中，抗体通过接头(linker)缀合至细胞毒性分子，其中抗体结合至SMC1的胞外C末端区域的一种或多种表位。在抗体-缀合物的某些实施方式中，抗体结合至SMC1的胞外C末端区域的表位包括SMC1的805-1233残基。在抗体-缀合物的某些实施方式中，所述表位选自表1中所列序列组成的组中。在抗体-缀合物的某些实施方式中，所述表位选自由SEQ IDNO：11、SEQ ID NO：12和SEQ ID NO：13组成的组中。在抗体-缀合物的某些实施方式中，所述抗体是单克隆或多克隆的。在抗体-缀合物的某些实施方式中，所述细胞毒性分子选自由卡奇霉素、美登木素生物碱、澳瑞他汀(auristatins)、紫杉醇、细胞松弛素B、短杆菌肽D、溴化乙锭、吐根碱、丝裂霉素、长春花生物碱、依托泊苷、替尼泊苷、长春新碱、长春花碱、秋水仙素、多柔比星、柔红霉素、二羟基蒽二酮、米托蒽醌、光神霉素、放线菌素D、甲氨蝶呤、阿霉素、美法仑、丝裂霉素C、苯丁酸氮芥、道诺霉素或其它嵌入剂、酶及其片段，诸如溶核酶、抗生素和毒素，如小分子毒素或细菌、真菌、植物或动物源的酶活性毒素，包括其类似物、同系物、片段和/或变体，1-去氢睾酮、糖皮质激素、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛尔和嘌呤霉素、蓖麻毒素、CC-1065、多卡米星、白喉毒素、毒液(例如，来自蛇、两栖动物、爬行动物、鱼类、无脊椎动物等)，和其类似物、同系物、片段和/或变体、铋-213、砹-211、镭-223、钇-90、碘-131、钐-153、锶-89、镥-177、钬-166、铼-186、铼-188、铜-67、钷-149、金-199、铑-105、溴-77、铟-111、碘-123和碘-125组成的组中。在一些实施方式中，抗体-缀合物特异性地结合表面表达SMC1的细胞。