[发明专利]活细胞组合物及其相关方法

说明书

公开了活细胞组合物和相关的制备、维持和使用方法。活细胞组合物可含有特定水平的细胞、羟乙基淀粉和二甲基亚砜，并可低温保存。低温保存形式的组合物可以解冻并与含水液体稀释介质组合以制备稀释的活细胞组合物，其可含有特定的、降低水平的二甲基亚砜和羟乙基淀粉。稀释介质可含有海藻糖。可以将制备的稀释的活细胞组合物施用至患者。

相关申请的参考

本申请要求2016年3月28日提交的美国临时申请第62/314,316号的权益，其通过引用整体并入本文。

背景技术

本公开的方面一般涉及活细胞组合物及其制备、储存和使用的方法。

在治疗不同的病理或疾患中向人和动物施用细胞组合物已变得越来越普遍，并且希望改善多种疗法。能够稳定地储存活细胞然后制备它们并将它们递送给患者是很重要的。用于低温保存的组合物的添加剂必须有效地保持活力，并且在最终递送至患者时也是生物学上可接受的。同样，为了促进它们的广泛传播和使用，如果可以在一定范围条件下有效地储存组合物将是非常有益的，这些条件可以在制造和/或分配链中没有过多的资金或其它费用而实现。

鉴于该领域的背景，仍然需要与储存稳定的细胞制剂及其分配、储存和最终用途相关的改善的和/或替代的方法和组合物。本公开的方面针对这些需求。

发明内容

已经发现，当掺入控制浓度的添加剂时，可以实现高度健全的、可储存的活细胞制剂，所述添加剂有助于在低温保存期间保持活力，但最终提供了容易获得用于施用至患者的治疗性活细胞组合物。因此，在一个方面，本公开提供了用于制备、储存和制备可以施用至患者的活细胞的方法。该方法包括制备未冷冻液体组合物，其包括约500,000个活细胞/ml至约2千万个活细胞/ml和含水低温保存介质，所述含水低温保存介质包括浓度为约1％至3％的二甲基亚砜和浓度为约2％至10％的羟乙基淀粉。将未冷冻的液体组合物密封在低温保存容器中。将低温保存容器储存在范围在约-60℃至-100℃的温度的冷冻机中。将低温保存容器从冷冻机中移出并解冻，以提供解冻的活细胞组合物，其具有悬浮在含水低温保存介质中的活细胞。将稀释含水液体介质与解冻的活细胞组合物组合，例如体积比至少为5：1，以提供含有羟乙基淀粉和二甲基亚砜的稀释的活细胞组合物，其中存在于稀释的活细胞组合物中的二甲基亚砜浓度为约0.5％或更低。稀释的活细胞组合物还可含有羟乙基淀粉，其浓度可大于二甲基亚砜的浓度和/或可为至少0.1％。稀释的活细胞组合物可以施用于患者。

在另一方面，提供了采用活细胞治疗患者的方法。所述方法包括解冻包括活细胞和含水低温保存介质的低温保存组合物，其中低温保存组合物的低温保存介质含有浓度为约1％至3％的二甲基亚砜和浓度为约2％至10％的羟乙基淀粉，以提供解冻的活细胞组合物，其具有在含水液体中悬浮的活细胞。所述方法还包括将稀释含水液体介质与解冻的活细胞组合物组合，以提供含有羟乙基淀粉和二甲基亚砜的稀释的活细胞组合物，其中存在于稀释的活细胞组合物中的二甲基亚砜浓度为约0.5％或更低。所述方法还包括将稀释的活细胞组合物施用至患者。

在另一方面，提供了一种制备用于治疗患者的活细胞的方法。所述方法包括解冻包括活细胞和含水低温保存介质的低温保存组合物，其中低温保存组合物的低温保存介质含有浓度为约1％至3％的二甲基亚砜和浓度为约2％至10％的羟乙基淀粉，以提供解冻的活细胞组合物，其具有在含水液体中悬浮的活细胞。所述方法还包括将稀释含水液体介质与解冻的活细胞组合物组合，以提供含有羟乙基淀粉和二甲基亚砜的稀释的活细胞组合物，其中存在于稀释的活细胞组合物中的二甲基亚砜浓度为约0.5％或更低。