[发明专利]眼部炎性病症和疾病的组合治疗

说明书

本揭示提供用于治疗眼部炎性病症和疾病的稠合双环胺化合物和抗炎剂的组合。进一步提供所述化合物和所述抗炎剂的医药组合物。

相关申请案的交叉参考

本申请案主张2016年5月9日提交的第62/333,549号美国临时申请案的35 U.S.C.§119(e)下的权益，所述申请案的内容通过其上整体引用并入本文中。

背景技术

取决于发炎位置，眼部发炎可以以许多不同严重程度的眼部病症形式显现。归因于眼部发炎的病症包含葡萄膜炎、过敏性结膜炎、巩膜炎、视神经炎、角膜炎等。眼部发炎有在自身免疫病症、环境刺激物和损伤如手术范围内的许多原因。一些形式的眼部发炎继发于细菌或病毒感染，而一些眼部发炎的病因不明。症状可包括眼痛、眼睛发红、畏光、飞蚊症、视力丧失或此类症状的组合。

葡萄膜炎是这些眼部炎性病症的典型，且通过葡萄膜(其涵盖虹膜、睫状体和脉络膜)的发炎表征。视网膜发炎也被归类为葡萄膜炎。解剖学上葡萄膜炎可分类为前部(例如虹膜炎和虹膜睫状体炎)、中间(例如睫状体炎和周边葡萄膜炎)、后部(例如脉络膜炎和视网膜炎)及弥漫性(例如虹膜炎加中间葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎)(也称作全葡萄膜炎)。参见《墨克诊疗手册(Merck Manual Of Diagnosis And Therapy)》，第19版，爱思唯尔出版社(Elsevier Press)(2011)。

前葡萄膜炎的反复发作可对眼睛的内部结构造成永久性和严重的损伤。复发性前葡萄膜炎可导致相当多的周边前粘连和继发性青光眼的形成。慢性前葡萄膜炎还可引起角膜内皮细胞功能障碍且甚至是白内障形成。后部发炎可导致持续的病理性玻璃体改变和视网膜功能障碍，其中的任一种都可导致顽固性视力丧失。

在急性和慢性发炎期间，由发炎的组织和白细胞释放多种发炎介体。这些介体和白细胞的浓度指示发炎水平或程度。典型的眼部发炎治疗以炎性反应为目标。抗炎甾族制剂(例如，皮质甾类泼尼松龙和地塞米松)是治疗葡萄膜炎和其它眼部炎性病况的药物选择。眼部发炎的其它治疗涉及免疫调节剂，如环孢素、他克莫司和西罗莫司(即雷帕霉素)。然而，由严重和许多副作用导致使用甾类和其它免疫调节剂变得复杂。因此，非常期望开发有效的替代治疗，其不会呈现非期望的免疫调节副作用，但还可以与此类标准免疫调节和其它抗炎剂组合使用。

发明内容

本揭示提供通过向有需要的受试者施予能够与醛反应的化合物和抗炎剂的组合来治疗眼部炎性病症和疾病的方法。在一些实施例中，所述化合物具有化学式(I)的结构。

或其药学上可接受的盐，

其中，

X、Y和X各自独立地为附有NH₂的N、CH或C，其中X、Y和Z中之一是N；

R¹选自由以下组成的群组：

其中，

R^a各自独立地为C_1-6烷基，且

R^b是经取代或未经取代的C_1-6烷基；

R²各自独立地为卤素、羟基、氨甲酰基、氨基，或未经取代或经取代的芳基；且

p为0、1、2或3。

在一些实施例中，抗炎剂选自抗炎甾类化合物、非甾类抗炎化合物、抗代谢物、免疫抑制性抗生素、烷基化剂和抗炎细胞因子抗体。