[发明专利]聚乙二醇化尿酸酶的制剂和剂量

说明书

本文中提供了与尿酸酶组合物和/或包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物相关的方法和组合物和药盒。本文中还提供了用于治疗对象和用于预防痛风发作的方法和组合物和药盒，所述对象包括患有高尿酸血症、痛风或与痛风相关的病症的对象。

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119要求以下美国临时申请的优先权权益：2016年3月11日提交的美国临时申请62/307,412；2016年5月22日提交的美国临时申请62/339,944；2016年6月6日提交的美国临时申请62/346,348；2016年9月21日提交的美国临时申请62/397,832；2016年9月22日提交的美国临时申请62/398,422；2016年10月3日提交的美国临时申请62/403,664；2016年12月6日提交的美国临时申请62/430,547；以及2017年1月5日提交的美国临时申请62/442,948，其各自的全部内容通过引用并入本文。

发明领域

本文中提供了与尿酸酶组合物和/或包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物相关的方法和组合物和药盒(kit)。本文中还提供了用于治疗对象和用于预防痛风发作的方法和组合物和药盒，所述对象包括患有高尿酸血症、痛风或与痛风相关的病症的对象。

发明概述

抗药物抗体(anti-drug antibody，ADA)的出现是生物治疗性治疗失败和不良超敏反应的常见原因。已示出，包含免疫抑制剂的合成纳米载体能够诱导针对包含尿酸酶之组合物的免疫耐受，导致包含尿酸酶之组合物的效力提高。提高的效力已至少通过与其他治疗相比血清尿酸水平随时间降低的速率显著更高而示出。还已示出，与其他治疗相比，包含免疫抑制剂的合成纳米载体当与包含尿酸酶的组合物伴随施用时能够显著降低痛风发作的发生率。如本文中提供的包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物可用于有效且持久地(例如，持续至少30天)降低血清尿酸水平和/或降低痛风发作的发生率。

本文中提供了以下方法，其包括向对象施用单独或与本文中提供的任一种包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物组合的本文中提供的任一种包含尿酸酶的组合物。本文中还提供了预防痛风发作的方法，其包括向对象伴随施用包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物，所述对象例如在该伴随施用时不伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂的对象。在一些实施方案中，所述对象被确定为曾具有或预期具有因在未伴随施用预防痛风发作的另外的治疗剂的情况下用痛风治疗进行治疗而发生的痛风发作。所述对象可有此需要。所述对象可以是本文中描述的任一对象。

本文中还提供了治疗患有痛风或与痛风相关的病症的对象的方法，其包括单独或与本文中提供的任一种包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物组合施用本文中提供的任一种包含尿酸酶的组合物。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，可重复地向对象施用单独或与任一种包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物组合的本文中提供的包含尿酸酶的组合物。所述对象可以是有此需要的对象。所述对象可以是本文中描述的任一对象。

在一个方面，提供了治疗患有痛风或与痛风相关的病症的人对象的方法，其包括向对象施用包含尿酸酶和可药用载体的组合物。在一个实施方案中，施用是通过非肌内施用方式。在一个实施方案中，向对象施用包含尿酸酶和可药用载体的组合物多于一次。在一个实施方案中，向对象施用包含尿酸酶和可药用载体的组合物多于两次、多于三次或多于四次。在一个实施方案中，包含尿酸酶和可药用载体的组合物每二至四周施用。在一个实施方案中，包含尿酸酶和可药用载体的组合物每月施用。在一个实施方案中，包含尿酸酶和可药用载体的组合物与包含免疫抑制剂的组合物伴随施用。

在一个方面，提供了治疗患有痛风或与痛风相关的病症的对象的方法，其包括向对象伴随施用包含含有免疫抑制剂之合成纳米载体的组合物和包含尿酸酶的组合物。