[发明专利]尼古丁制剂和气雾剂

说明书

本公开内容总体上涉及尼古丁制剂、包含该制剂的雾化器系统及其经由吸入的用途。

技术领域

本公开内容总体上涉及尼古丁制剂(formulation)、包含该制剂的雾化器(nebulizer)系统及其经由吸入的用途。

背景

雾化器通常用于经由呼吸系统向患者递送气雾剂(aerosol)药物。理想的是，为了有效地递送药物，气雾剂的液滴直径应该足够小，以便到达患者的肺部，而不会被物体或器官(例如雾化器中喷嘴的内表面和口腔周边)阻塞，并且足够大，以便在呼气期间留在肺部。

尼古丁是以若干形式可获得的，用于用作烟草成瘾的替代物，而不暴露于烟草产品的致癌物。

美国专利第4,953,572号公开了一种用于帮助降低吸烟的发生率的方法和组合物，该方法包括施用含有低浓度的尼古丁的气雾剂喷雾，每次吸入约0.005mg至约0.03mg，其中液滴尺寸为1微米至10微米，并且pH值至少为7。

美国公开第2008/0066741号公开了用于将药物递送至患者的呼吸系统的系统和方法，其中药物以相对于大气压的正压在净化空气中供应，并且其中药物可以是尼古丁。

美国公开第2014/0261474号公开了一种系统和方法，该系统递送尼古丁以靶向呼吸道的区域，以最少数量的不想要的感觉实现对渴望的最大影响，该方法涉及从尼古丁吸入系统中肺部施用尼古丁，该尼古丁吸入系统以递送至深层肺为目标，最小化上呼吸道和中央呼吸道中的沉积。

本发明的发明人的WO/2016/059630公开了一种雾化器，该雾化器包括被配置为产生气雾剂的多孔介质、被配置为将液体铺展在多孔介质上从而润湿多孔介质的可移位润湿机构(displaceable wetting mechanism)以及被配置为向多孔介质引入压力梯度的气体通道。

存在对尼古丁制剂的未满足的需求，该尼古丁制剂在吸入其剂量后将与香烟生物等效，包括在药代动力学和总体使用者的满意度方面。

概述

结合制剂、雾化器系统和方法来描述和说明以下实施方案及其方面，这些制剂、雾化器系统和方法意指是示例性的和说明性的，而不是限制范围。在各种实施方案中，一个或更多个上述问题已经被减少或消除，而其他实施方案涉及其他优点或改进。

根据一些实施方案，本文提供了制剂、装置、系统和方法，所述制剂、装置、系统和方法用于产生包含pH低于6的纯尼古丁的气雾剂，以及用于使用多孔介质和可移位(displaceble)扩散机构或液体吸收材料递送所述气雾剂。有利地，当经由吸入递送时，本文公开的尼古丁制剂表现出类似于香烟的药代动力学，从而为吸烟者提供安全且无烟的有效替代品。具体而言，当经由吸入递送时，本文公开的尼古丁制剂表现出与香烟相比在80％-100％范围内的AUC和3分钟至5分钟的Tmax。此外，当经由吸入递送时，本文公开的尼古丁制剂提供与吸入剂量高度成比例的Cmax。因此，本文公开的制剂适用于处理戒烟，特别是患有或易患与呼吸系统相关的疾病或紊乱的患者。

根据一些实施方案，提供了包含尼古丁和缓冲液的尼古丁制剂，其中该制剂具有低于6的pH，并且其中尼古丁具有至少95％的纯度。

根据一些实施方案，所述尼古丁制剂是含水尼古丁制剂。根据一些实施方案，所述缓冲液是含水缓冲液。

根据一些实施方案，所述缓冲液选自柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液及其组合。根据一些实施方案，所述缓冲液包含柠檬酸盐缓冲液。

根据一些实施方案，基于尼古丁制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.1％至10％的范围内。根据一些实施方案，基于尼古丁制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.5％至8％的范围内。根据一些实施方案，基于尼古丁制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.7％至6％的范围内。根据一些实施方案，基于尼古丁制剂的总质量的尼古丁的百分比在1％至4％的范围内。