[发明专利]细胞周期蛋白依赖性激酶9通过CDK9抑制剂与E3连接酶配体的缀合的降解及使用方法

权利要求书

1.式X的双官能化合物：

其中：

所述靶向性配体具有式TL-I：

其中：

A是O、NR₅或NR₅C(O)；

B是S(O)_t、O或NR₆；

X是N或CH；

R₁是H；

R₂是H；

R₃是H；

R₄是C₁-C₄烷基；

R₅是H；

R₆是H；且

t是0；

其中所述靶向性配体通过旁边的键合于所述接头；所述接头具有式L2或L3：

其中：

p1是1、2、3或4；且

TL代表靶向性配体；

且

所述降解决定子具有式D1、D2a或D2b：

其中：

Y是O或NH；

Z是C(O)或C(R₁₃)₂；

每个R₁₃为H；

R₁₅是H；

q是0；且

v是0，或

其中所述降解决定子通过共价键合于接头，

或其药学上可接受的盐。

2.权利要求1所述的双官能化合物，其中A是NHC(O)。

3.权利要求1所述的双官能化合物，其中B为S。

4.权利要求1所述的双官能化合物，其中X为N。

5.权利要求1所述的双官能化合物，其中X为CH。

6.权利要求1所述的双官能化合物，其中所述靶向性配体具有式TL-Ia或TL-Ib：

7.权利要求1所述的双官能化合物，其中所述靶向性配体具有式TL-Ic或TL-Id：

8.权利要求1所述的双官能化合物，其中所述接头具有式L2，

9.权利要求1所述的双官能化合物，其中所述接头具有式L3，

10.权利要求1所述的双官能化合物，其中所述降解决定子具有式D1。

11.权利要求10所述的双官能化合物，其中Z是C(O)。

12.权利要求10所述的双官能化合物，其中所述降解决定子具有式D1b：

13.权利要求1所述的双官能化合物，其中所述降解决定子具有式D2a或D2b：

14.权利要求1所述的双官能化合物，其选自：

15.权利要求14所述的双官能化合物，其为

16.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1至15中任一项所述的双官能化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体。

17.权利要求1至15中任一项所述的双官能化合物在制备用于抑制或调节细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)的量的药物中的用途。

18.权利要求1至15中任一项所述的双官能化合物在制备用于治疗或预防CDK9在其中发挥作用的疾病的药物中的用途。