[发明专利]用于治疗或预防肝癌的组合物

说明书

本申请涉及一种药物组合物，其包括用于预防和治疗肝癌的化合物5‑氟‑3‑苯基‑2‑[(1S)‑1‑(7H‑嘌呤‑6‑基氨基)丙基]‑4‑3H)‑喹唑啉酮、和其药学上可接受的盐，且本申请的组合物抑制ROS‑PI3K‑AKT‑TERT信号转导，因此可以有利地用于治疗肝细胞癌，其中参与信号转导的蛋白质过表达，尤其是晚期肝细胞癌。

技术领域

本发明涉及用于肝癌的预防和治疗的组合物。

背景技术

肝癌是全世界涉及癌症死亡的第二主要原因，并且肝细胞癌(HCC)占肝癌的85％到90％。肝细胞癌的几乎70％到80％在其发展到晚期后才被发现。目前，只有索拉非尼(Sorafenib)作为药物被批准作为针对晚期肝细胞癌的特异性治疗剂。

HCC的主要原因是肝硬化。由于肝硬化有很多原因如肝炎病毒(即，HBV或HCV)导致的肝炎、饮酒、或非酒精性脂肪肝，因此很难仅基于肝硬化的个人病史来制定治疗HCC患者的策略计划。

已知包括Wnt-β-连环蛋白途径、p53-Rb途径、染色质重塑和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-AKT的多种途径与HCC的发病相关(El-Serag HB，RudolphKL，“肝细胞癌：流行病学和分子致癌作用”(Hepatocellularcarcinoma:epidemiology and molecularcarcinogenesis)，《消化内科》(Gastroenterology)，2007；132:2557-76；Schulze K，Imbeaud S，Letouze E，Alexandrov LB，Calderaro J，Rebouissou S等，“肝细胞癌的外显子组测序鉴定新的突变特征和潜在的治疗靶点”(Exome sequencing ofhepatocellularcarcinomas identifies new mutational signatures and potentialtherapeutic targets)《自然·遗传学》(Nat Genet.)，2015；47：505-11)。但是，尽管获得了这些研究的结果，但早期HCC到晚期HCC(即，GII HCC和GIII HCC)的进展的主要决定因素尚未确定。

艾代拉利司(idelalisib)是一种PI3K抑制剂并且是美国FDA和欧洲药品管理局批准作为晚期复发性非霍奇金B-细胞淋巴瘤治疗剂的药品。在与p110δ的ATP-结合位点结合后，该抑制剂使PI3K-AKT信号转导途径失活。PI3K途径的激活由I类PI3K催化性同种型p110α、p110β、p110δ、和p110γ介导。p110δ主要在造血干细胞中表达，且PI3K-AKT信号转导基本上有助于免疫细胞增殖和相关细胞因子和趋化因子的刺激。因此，关于艾代拉利司，目前为止焦点是细胞存活，尤其是免疫细胞的死亡。

韩国专利申请公开第10-2014-0022836号涉及用于血液恶性肿瘤的组合疗法，且公开了将艾代拉利司用于淋巴细胞白血病的治疗的用途。但是，对于艾代拉利司在肝癌，特别是晚期肝细胞癌中的作用一无所知，并且需要开发用于晚期肝细胞癌的治疗剂。

发明内容

技术问题

本发明的目的在于提供一种用于抑制肝细胞癌增殖的药物组合物，其基于对于肝细胞癌细胞系中的端粒酶和TERT表达的抑制。

解决技术问题所采用的技术方案

根据本发明的一个方面，提供一种用于肝细胞癌的预防和治疗的药物组合物，其包括5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(7H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮或其药学上可接受的盐。

在本发明的一个实施方式中，肝细胞癌是其中ROS水平增加，从而PI3K同种型p110δ被过表达的肝细胞癌。