[发明专利]美沙拉秦固体制剂的制法

说明书

本发明涉及一种制备固态药物剂型的方法，该剂型包括包含在75‑95％之间的美沙拉秦量，即每剂量单位1000‑1600mg药物。另外，本发明涉及一种颗粒和/或片剂，用本发明的方法获得或可用本发明的方法获得，优选经包衣以允许药物的受控释放。最后，本发明涉及使用颗粒和/或片剂作为药物，优选用于治疗优选影响肠道的慢性炎症病变。

说明

本发明涉及一种制备固态药物剂型的方法，该剂型包括包含在75-95％之间的美沙拉秦量，即每剂量单位1000-1600mg药物。

另外，本发明涉及一种颗粒和/或片剂，用本发明的方法获得或可用本发明的方法获得，优选经包衣以允许药物的受控释放。

最后，本发明涉及使用颗粒和/或片剂作为药物，宜用于治疗优选影响肠道的慢性炎症病变。

背景技术

对病人行为的各种研究表明，在持有药物处方离开医疗设施的病人中，仅半数遵照医嘱服药。

遵照医嘱，通常称为“依从性”，一般指病人倾向于根据医师的处方服药。具体说，依从百分数由在一定时间段内病人实际服用的处方剂量百分比所决定。

缺乏依从性的最可能后果是疾病不能被改善和/或治愈。结果，病人的生活质量变差，且医护成本也相对增加。

对于复杂的治疗和给药方案缺乏依从性相当常见，尤其是患有慢性疾病的患者的情形。实际上，对于慢性病，病人不依从于治疗方案现在已经被广泛记录，且被症状复发所确认。特别是，在患有慢性炎症性肠道病变，例如溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的病人中。实际上，这些病人被迫服用重复剂量的药物，以达到治疗有效的每日剂量。这种苛刻的治疗方案与这些药物现有的配方技术有关，其不能在单个制剂中引入大量的活性成分。

美沙拉秦或5-氨基唾液酸(5-ASA)是这类药物的一个例子。它是一种具有抗炎活性的分子，广泛用于治疗肠道的慢性炎症病变。

美沙拉秦通常口服或直肠给药。目前市售的口服药物制剂能让活性成分通过胃，通常也通过小肠，从而以位点特异性的方式在炎症位点释放药物，其可局部直接与粘膜接触。

为了获得位点特异性和局部效力，美沙拉秦固体药物制剂通常用一层或多层使其控释的包衣包裹。

特别重要的是保证大多数病人依从美沙拉秦治疗，因为例如不遵守治疗的患有溃疡性结肠炎的病人比起更依从的病人有高五倍的复发风险。另外，如上所述，疾病的持续对于病人的健康和生活质量有强烈负面影响，而且也使得以后使用另外疗法的住院治疗、问诊和药物花费大大增加，后者一定更加昂贵，且容忍度更差(例如系统性类固醇、免疫抑制、生物药物)。

因此，强烈需要开发一种能够制备具有高活性成分含量的固体药物制剂的方法，同时其也能维持固体药物制剂的关键特性，特别是易碎性、硬度、崩解性和重量均匀性等尤其与制剂后续包衣步骤有关的特性。对于美沙拉秦来说，这对病人提供了具有高活性成分含量的固体药物制剂，因此可以在每日服药一次或有限次数。因此，病人能够更好依从治疗方案，因此能被治愈，改善他/她的健康状况，并缓解与依从性差有关的医疗系统的高额成本。

申请人对于上述需求找到了一个答案，即一种根据所附权利要求，能够制备含有75％-95％，即每个剂量单位1000-1600mg药物的固体药物制剂(剂型)的方法。

本发明将如下详述，还参考了以下使其完整的定义，并以非限制性实施例方式说明。

定义

在本发明范围内，美沙拉秦指5-氨基-2-羟基苯甲酸，或5-氨基唾液酸或5-ASA和/或其盐和/或衍生物，优选酯，可以偶联和/或经化学修饰。

优选作为药物活性成分的美沙拉秦具有至少一种以下特征：

-表观密度为0.15-0.35g/ml，优选0.2-0.3g/ml，其中表观密度指浇注时的粉末密度，以g/ml计；和/或