[发明专利]美沙拉秦固体制剂的制法

权利要求书

1.一种制备固体药物制剂的方法，该制剂包含70-95％，优选80-90％美沙拉秦和/或其盐和/或衍生物，所述方法包括步骤：

(i)制备粉末床，所述粉末床包含美沙拉秦和/或其盐和/或衍生物，和任选的至少一种药学上可接受的赋形剂；

(ii)在步骤(i)的粉末中加入一种水性溶液，所述水性溶液包含10-20％结合剂，从而获得混合物颗粒，所述颗粒的特征是水分含量为20-40％；

(iii)干燥步骤(ii)获得的颗粒，直到水分含量低于或等于3.0％，优选低于或等于2.5；

(iv)混合步骤(iii)干燥的颗粒和至少一种崩解剂；

(v)在步骤(iv)获得的颗粒中加入水，直到水分含量范围为3.0-3.5％；和

(vi)优选在加入至少一种润滑剂后压实颗粒。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述步骤(i)的赋形剂是稀释剂和/或崩解剂，其中所述稀释剂选自：纤维素、多元醇、淀粉衍生物及其混合物，更优选选自：甘露醇、淀粉、玉米淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精及其混合物；和/或所述崩解剂选自：淀粉衍生物、纤维素和聚乙烯基吡咯烷酮衍生物，优选羧甲基纤维素淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或交聚维酮。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述步骤(ii)的结合剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、优选PVP K30和纤维素衍生物，优选为：羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素或其混合物。

4.权利要求1-3任一所述的方法，其中步骤(iii)的干燥在真空或通风的静态烘箱中，优选在45-70℃温度范围内进行，或在有空气进入的流式床中，在65-85℃，优选70-80℃范围内进行。

5.如权利要求1-4任一所述的方法，其中所述润滑剂选自：无水胶体二氧化硅、滑石、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、硬脂酰醇富马酸钠及其混合物。

6.如权利要求1-5任一所述的方法，其特征在于，还包括校准颗粒的步骤，优选用金属筛网，其特征为筛孔尺寸优选为0.85-1.5mm。

7.如权利要求1-6任一所述的方法，还包括混合颗粒与至少一种润滑剂和/或助流剂的步骤，所述颗粒优选已根据权利要求6校准。

8.如权利要求1-7任一所述的方法，还包括压实颗粒获得片剂的步骤。

9.如权利要求1-8任一所述的方法，其中所述片剂包含至少一层胃耐受和/或药物控释的包衣。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述美沙拉秦具有至少一种以下特性：

-表观密度为0.15-0.35g/ml，优选0.20-0.30g/ml，其中表观密度指浇注时的粉末密度；和/或

堆积密度≥0.4g/ml，其中堆积密度指通过特定测试进行堆积的粉末密度；和/或

-100％颗粒粒径分布(PSD)≤90mM，其中PSD指统计学基础上粉末/颗粒粒径的分布；和/或

-D90，即发现90％群体的粒径在该粒径以下，包括30-45μm之间，优选为35-40μm之间；和/或

-D50，即发现50％群体的粒径在该粒径以下，包括5-20mM之间，优选为10-15mM之间。

11.用权利要求1-7和10任一所述的方法获得的颗粒，其特征在于其中美沙拉秦和/或其盐和/或衍生物的量范围为70-95％，优选80-90％，平均密度为0.60-0.85g/ml，优选表观密度为0.60-0.75，和/或堆积密度为0.70-0.85g/ml和/或100％的平均粒径低于1.5mm。