[发明专利]产生免疫耐受反应的组合物和方法

权利要求书

1.藻酸硫酸酯和转化生长因子β1(TGF-β1)在制备用于在对象中诱导免疫耐受反应的组合物中的用途，其中所述TGF-β1与所述藻酸硫酸酯的硫酸酯基团非共价相连，并且其中所述免疫耐受反应包括外周免疫耐受和在所述组合物施用的区域的局部免疫耐受。

2.权利要求1的用途，其中所述免疫耐受反应包括同种异体移植成功的提高、对同种异体细胞移植的免疫反应的抑制、同种异体细胞凋亡的抑制、同种异体细胞存活的增加、同种异体细胞移植物的血管形成的刺激、或其组合。

3.权利要求1的用途，其中所述免疫耐受反应包括所述TGF-β1的延长的呈递、炎症信号传导的抑制、树突状细胞成熟的抑制、CD8+T细胞细胞毒性反应的抑制、调节性T细胞分化的刺激、或其组合。

4.权利要求1的用途，其中所述组合物进一步包括至少一种生物活性多肽，其中所述至少一种生物活性多肽与所述藻酸硫酸酯的硫酸酯基团非共价相连。

5.权利要求4的用途，其中所述至少一种生物活性多肽包括带正电荷的多肽、肝素结合多肽、呈现血管生成活性的多肽、自身抗原、或其组合。

6.权利要求4的用途，其中所述至少一种生物活性多肽包括抗凝血酶III(AT III)，血小板生成素(TPO)，丝氨酸蛋白酶抑制剂(SLP1)，C1酯酶抑制剂(C1 INH)，痘苗病毒补体控制蛋白(VCP)，成纤维细胞生长因子(FGF)，FGF受体，血管内皮生长因子(VEGF)，肝细胞生长因子(HGF)，胰岛素样生长因子(IGF)，血小板衍生生长因子(PDGF)，骨形态发生蛋白(BMP)，表皮生长因子(EGF)，CXC趋化因子配体4(CXCL4)，基质细胞衍生因子-1(SDF-1)，白介素-6(IL-6)，白介素-8(IL-8)，活化调节的正常T表达和分泌的因子(RANTES)，单核细胞趋化蛋白-1(MCP-I)，巨噬细胞炎性肽-1(MIP-1)，淋巴细胞趋化因子，fractalkine，膜联蛋白，载脂蛋白E(ApoE)，免疫缺陷病毒1型(HIV-1)外壳蛋白gpl20，亲环蛋白A(CypA)，Tat蛋白，单纯疱疹病毒(HSV)的病毒外壳糖蛋白gC、gB或gD，登革病毒的包膜蛋白，恶性疟原虫的环子孢子(CS)蛋白，细菌表面粘附蛋白OpaA，1-选择蛋白，P-选择蛋白，肝素结合生长相关分子(HB-GAM)，血小板反应蛋白I型重复(TSR)，淀粉样蛋白P(AP)，PDGF-AA，BMP-2，BMP-4，或BMP-7。

7.权利要求5的用途，其中所述呈现血管生成活性的多肽是VEGF、bFGF、aFGF、PDGF-ββ、IGF、HGF、BMP、或其组合。

8.权利要求7的用途，其中所述呈现血管生成活性的多肽包括VEGF和PDGF-ββ两者。

9.权利要求5的用途，其中所述自身抗原包括肽髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(MOG)。

10.权利要求1的用途，其中所述组合物进一步包括支持基质。

11.权利要求10的用途，其中所述支持基质是选自由以下组成的组的聚合物：多糖、蛋白质、细胞外基质组分、合成聚合物、及其混合物。

12.权利要求11的用途，其中所述多糖包括藻酸和硫酸酯化藻酸的组合。

13.藻酸硫酸酯和转化生长因子β1(TGF-β1)在制备用于在对象中治疗或抑制自身免疫疾病或病症的组合物中的用途，其中所述TGF-β1与所述藻酸硫酸酯的硫酸酯基团非共价相连。

14.权利要求13的用途，其中所述自身免疫疾病或病症包括多发性硬化、银屑病、或I型糖尿病。