[发明专利]口服考来烯胺制剂及其用途

权利要求书

1.用于将考来烯胺靶向递送至结肠的口服制剂，包含:

a)多个挤出丸剂，该丸剂包含至少70％w/w考来烯胺和

i.至少7％w/w的基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物；或

ii.至少6％w/w的基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物和至少2％w/w的丙烯酸酯共聚物的组合；或

iii.至少5％w/w的基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物和至少3％w/w的丙烯酸酯共聚物的组合；或

iv.至少6％w/w的基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物、至少1％w/w的丙烯酸酯共聚物和至少10％w/w微晶纤维素的组合；

其中所述基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物选自共聚维酮和聚维酮，所述丙烯酸酯共聚物由丙烯酸酯单体组成，所述丙烯酸酯单体选自丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸三甲基铵基乙基酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯；

b)围绕所述挤出丸剂的扩散-控制的内包衣；和

c)肠溶外包衣。

2.根据权利要求1的制剂，其中所述扩散-控制的内包衣为弹性的。

3.根据权利要求1的制剂，其中所述扩散-控制的内包衣包含1:2:0.2或1:2:0.1的聚(丙烯酸乙酯-共聚-甲基丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸三甲基铵基乙基酯氯化物)或其组合。

4.根据权利要求1的制剂，其中所述肠溶外包衣包含乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素。

5.根据权利要求1的制剂，其中未包衣的丸剂的直径为1000至1400μm。

6.根据权利要求1的制剂，其中未包衣的丸剂还包含微晶纤维素。

7.根据权利要求1的制剂，其中未包衣的丸剂不含微晶纤维素。

8.根据权利要求1的制剂，其中未包衣的丸剂包含至少80％w/w考来烯胺。

9.根据权利要求1的制剂，其中未包衣的丸剂包含至少85％w/w考来烯胺。

10.根据权利要求1的制剂，其中基于干重，最终制剂的考来烯胺含量至少为50％w/w。

11.根据权利要求1的制剂，其中基于干重，最终制剂的考来烯胺含量至少为55％w/w。

12.根据权利要求1的制剂，其中基于干重，最终制剂中包衣的量少于40％w/w。

13.根据权利要求1的制剂，其中基于干重，最终制剂中包衣的量少于35％w/w。

14.根据权利要求1的制剂，其中多于70％的考来烯胺在结肠中释放。

15.根据权利要求1的制剂，其中少于30％的考来烯胺在小肠中释放。

16.根据权利要求1的制剂，其中所述制剂包含在胶囊中。

17.根据权利要求1的制剂，其中所述制剂包含在囊剂中。

18.根据权利要求1的制剂在制备用于治疗或预防胆汁酸吸收不良的药物中的用途。

19.根据权利要求18的用途，其中所述胆汁酸吸收不良是回肠疾病、回肠切除或回肠旁路的结果，是胆汁酸过量产生或肝胆汁酸合成反馈抑制缺陷的结果，或是胆囊切除术、迷走神经切断术、小肠细菌过度生长(SIBO)、乳糜泻、胰腺功能不全、胰腺移植、放射性肠炎、胶原性结肠炎、显微镜结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、溃疡性结肠炎或肠易激综合征的结果。