[发明专利]包含双特异性抗体构建体的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

(i.) 双特异性单链抗体构建体，其通过第一结合结构域结合靶细胞表面抗原并且通过第二结合结构域结合T细胞表面抗原CD3；其中所述双特异性单链构建体的所述第一结合结构域的氨基酸序列选自由SEQ ID 99、109、119、128、137、146、155、164和173组成的组，并且所述双特异性单链构建体的所述第二结合结构域的氨基酸序列选自由SEQ ID NO: 9、18、27、36、45、54、63、72、81、179和90组成的组，或其中所述双特异性单链抗体构建体具有选自SEQ ID NO 174、175和176的氨基酸序列；

(ii.) β-环糊精，其中所述β-环糊精为磺基丁基醚-β-环糊精钠盐；和

(iii.) 缓冲液，其中所述组合物是稳定的。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述β-环糊精以在0.1%至20% w/v的范围内的浓度存在。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述双特异性单链抗体构建体以在0.1-5 mg/ml的范围内的浓度存在。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述缓冲液选自由以下组成的组：磷酸钾、乙酸/乙酸钠、柠檬酸/柠檬酸钠、琥珀酸/琥珀酸钠、酒石酸/酒石酸钠、组氨酸/组氨酸HCl、甘氨酸、Tris、谷氨酸盐、乙酸盐和其混合物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述缓冲液选自由以下组成的组：磷酸钾、柠檬酸/柠檬酸钠、琥珀酸、组氨酸、谷氨酸盐、乙酸盐和其组合。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物的pH在4-7.5的范围内。

7.根据权利要求1所述的组合物，其还包含一种或多种选自由以下组成的组的赋形剂：蔗糖、海藻糖、甘露糖醇、山梨糖醇、精氨酸、赖氨酸、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯80、泊洛沙姆188、普兰尼克和其组合。

8.根据权利要求1所述的组合物，其包含一种或多种防腐剂。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述一种或多种防腐剂选自由以下组成的组：苯甲醇、氯丁醇、苯酚、间甲酚、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸丙酯和硫柳汞。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中所述双特异性单链抗体构建体的所述第一结合结构域结合CD19、CD33或MSLN。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物不含防腐剂，所述双特异性单链抗体构建体的氨基酸序列是SEQ ID NO 100或110，并且所述构建体的浓度为约0.5 mg/ml，所述环糊精为浓度约1% w/v的磺基丁基醚-β-环糊精钠盐，所述缓冲液为浓度约10 mM的磷酸钾，并且所述组合物还包含pH 约6.0的浓度约8% w/v的蔗糖和浓度约0.01% w/v的聚山梨酸酯80。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述双特异性单链构建体的氨基酸序列为SEQID NO 174。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述双特异性单链构建体的氨基酸序列为SEQID NO 100，所述环糊精为浓度1% w/v的磺基丁基醚-β-环糊精钠盐，所述缓冲液为浓度10mM的磷酸钾，并且所述组合物还包含pH 约6.0的浓度4% w/v的甘露糖醇、浓度约2% w/v的蔗糖和浓度0.01% w/v的聚山梨酸酯80。