[发明专利]新颖的胚芽乳杆菌益生菌菌株和其组合物及其在炎症治疗中的用途

说明书

本发明涉及一种新颖细菌菌株胚芽乳杆菌(L.plantarum)GOS 42(DSM 32131)、其分离制剂和组合物；以及其在医学中，尤其在炎症的治疗和/或预防中的用途。

本发明涉及新颖的细菌菌株胚芽乳杆菌(Lactobacillus plantarum)Gos 42(DSM32131)和其组合物用作益生菌。所述新颖菌株在医学中，尤其在炎症的治疗和/或预防中具有特定用途。新颖菌株及其组合物在口腔炎症的治疗和/或预防中有特定效用，优选用于牙龈炎和/或牙周炎的治疗和/或预防。

确切地说，新颖菌株和其组合物可用作抗炎剂用于降低或抑制一种或多种选自由以下组成的群组的发炎因子的释放：白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、前列腺素E2(PGE2)、异前列烷、基质金属肽酶9(MMP9)以及NF-κB。

优选地，本发明的新颖菌株是益生菌，即，当在特定微环境中生长时会通过例如抑制或预防同一微环境中的其它生物体的生长来赋予益处的微生物。益生菌微生物的实例包含乳杆菌(Lactobacilli)，其可以至少短暂地栖生在胃肠道，代替或破坏病原生物体并且为宿主提供其它益处。

如本文所使用，“益生菌”是指形成至少一部分暂时或内源性菌丛且由此展现对宿主生物体的有利预防和/或治疗效果的微生物。所属领域的技术人员通常已知益生菌在临床上是安全的(即，非病原性)。通过实例且不限于任何特定机制，本发明的产酸细菌的预防和/或治疗效果部分来自对病原体生长的竞争性抑制，这是由于：(i)所述产酸细菌的定殖能力很高；(ii)寄生有不希望的微生物；(iii)生成酸(例如乳酸、乙酸及其它酸性化合物)和/或具有抗微生物活性的其它胞外产物；以及(iv)其各种组合。应注意本发明的产酸细菌的前述产物和活性协同产生本文中所公开的有利益生菌作用。

经纯化或分离的细菌菌株制剂意指制剂不含数量足以对在特定温度下的制剂复制造成干扰的其它细菌物种或菌株。经纯化或分离的细菌菌株制剂使用标准方法制备，例如在受限的稀释和温度选择下接种。

牙龈的发炎病况主要由牙斑的形成引起。定殖细菌在存在的食品残渣和唾液组分的辅助下在牙齿的表面上形成生物膜。如果在早期阶段不彻底清除，那么牙齿表面上的菌斑膜会导致牙垢沉积，其极难去除。在牙龈缘存在大量细菌会导致牙龈发炎，称为牙龈炎。在敏感个体中，牙龈炎可能进展成牙周炎，其会导致牙齿损失。确切地说，革兰氏阴性细菌(Gram-negative bacteria)中所存在的脂多糖(LPS)会通过LPS刺激巨噬细胞引起非特异性免疫反应，其在受影响组织中释放前列腺素E2(PEG2)和促炎介质，如白介素和TNF-α。促炎介质引起自驻存的成纤维细胞释放其它PGE2和基质金属蛋白酶(MMP)，其破坏周围组织的胞外基质。这允许细菌独立于上皮外层和牙根深透入组织中并促进发炎过程，造成牙周袋的形成。支撑牙齿的牙槽骨在前进的细菌之前再吸收，引起牙齿变得不稳固且如果不进行处理则会造成牙齿损失。

为避免牙龈的进展性破坏，需要在早期抑制或理想地预防口腔中的发炎性反应。

多种不同方法已解决这一问题，从机械去除菌斑的改良方法到使用具有强力抗菌特性的口腔护理产品。

然而，并非口腔中存在的所有细菌都是疾病相关的且很多甚至增进口腔健康。因此，期望建立口腔微生物丛的健康组成的平衡，而不是非特异地清除驻存细菌。

正常口腔微生物丛非常复杂且包含超过700种细菌物种以及古细菌、真菌、原生动物以及病毒。低级牙龈共生生物，如乳杆菌和双歧杆菌(bifidobacteria)，已显示出当作为益生菌施用时对肠道健康具有有利影响，包含一些抗炎特性。

对于口腔中细菌的益生菌作用已有一定研究，但结果因所使用的物种而非常不同，且因为作用可能很大程度上依赖于无关影响而难以建立有效施加的适合参数。

在益生菌作用中，在文献中已论述对疾病相关物种的一般抗菌效果、对附着于牙齿表面的细菌的减少或预防以及抗炎效果。