[实用新型]冷冻干燥粉针剂的在线质量监控装置

说明书

技术领域

本实用新型属于医药技术领域，涉及一种制剂在生产过程中的在线质量监控装置，以及采用此装置对药品制剂进行在线质量监控的方法。特别是，本实用新型涉及一种冷冻干燥粉针剂的在线质量监控装置，以及采用此系统对冷冻干燥粉针剂进行在线质量监控的方法。更特别的是涉及对冷冻干燥粉针剂中可能存在或引入的可见异物进行检测并及时剔除以监控产品质量的方法。

背景技术

历届《中国药典》，例如《中国药典》2015年版在其制剂通则关于注射剂的检测项目中，都需要进行可见异物检查，并且规定了可见异物的检查方法。例如《中国药典》2015年版四部通则收载的“0904可见异物检查法”中，提供了手工的“灯检法”，以及通过采用仪器的“光散射法”。例如其中对注射用无菌制剂(包括本实用新型涉及的注射用无菌冷冻干燥粉针剂)进行检查时，“灯检法”采用如下操作对样品进行处理：“除另有规定外，取供试品5支(瓶)，用适宜的溶剂和适当的方法使药粉完全溶解后，按上述方法检查。配带有专用溶剂的注射用无菌制剂，应先将专用溶剂按注射液要求检查并符合注射液的规定后，再用其溶解注射用无菌制剂。如经真空处理的供试品，必要时应用适当的方法破其真空，以便于药物溶解。低温冷藏的品种，应先将其放至室温，再进行溶解和检查。”“光散射法”亦采用类似的如下操作对样品进行处理：“注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品5支(瓶)，用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后，按上述方法检查”。可见，现有药典的对冻干粉针剂的可见异物进行质量检测和评价的方法，都是事后检测和评价的方法，即对成品进行检测和评价，这种方法实质上是取代表性样品进行检测，但是上述所谓“5支(瓶)”作为代表性的样品，代表的是每批次上万瓶的成品，这种代表性事实上对于需要注入血管内的药物而言其风险极大，例如因各种原因落入西林瓶中的可见异物例如玻屑、毛发、纤维等，这些异物并不是每瓶都有，所以这种以“5支(瓶)”作为每批次上万瓶的代表性的样品，并不能对冻干粉针剂成品进行有效的质量监控。而且这种检测方法是破坏性的，不能采用大面积取样检测的方法来判断本批产品合格与否。

另外，冻干粉针剂的制备过程也是完全区别于其它一些溶液型制剂例如注射液的。冻干粉针剂的制备过程通常包括：将药物与辅料配制成溶液，将该溶液经无菌过滤(此过滤可以去除药液中的杂质例如可见异物)，过滤后的药液经管道输送到灌装工序，将药液灌装到事先清洗好的西林瓶中，西林瓶半加塞，冷冻干燥，压塞后得成品。可见，冻干粉针剂在灌装前的大部分工序中，均存在引入可见异物的可能性。由于冷冻干燥后，玻璃瓶中的溶液变成饼状或者粉末、或者碎块状的固体物质，此时在不破坏成品的情况下是无法进行可见异物检查的，这一情形与溶液型药剂完全不同，例如溶液型注射液在制成成品、注射液被密封在玻璃瓶中后，仍然能够通过不破坏成品的方式对其进行可见异物检查，并且检查样本数量不受限制。

因此，在冻干粉针剂制备过程中就对产品的可见异物进行监控，是具有极大工业价值的，这种方案能够实现全样本的事前监控，克服上述药典方法中仅对极小样本进行事后检测的缺点。然而，现有技术尚未见有这种方案来解决冻干粉针剂全样本、事前监控其可见异物的教导。尽管有些文献提到对粉针进行异物检查的方法，但是这些方法并不能解决上述问题。

例如，CN204028015U(201420487088.X)公开了一种粉针剂西林瓶的灯检装置，属于灯检设备技术领域。该灯检装置包括链片式输送带、隔离片和吊杆，所述的隔离片上设有吊杆孔，隔离片通过吊杆孔固定在吊杆上，其特征在于：所述的链片式输送带上还设有灯检支架，所述的灯检支架上安装有带灯源的灯罩，所述灯罩下方吊杆孔之间的一段隔离片锯成中空状，中空状的隔离片上焊接有钢丝，所述的钢丝后面设有一面灯检镜子，所述的灯检镜子安装在输送带的后侧。本实用新型结构简单，只需单人就能同时对西林瓶的正面和背面进行检测。